Alterações na modulação do GABA no hipocampo e redução de aprendizado e memória em ratos jovens submetidos à hipóxia-isquemia transitória pré-natal

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Rodrigues, Marta Cristina da Cunha
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Faculdade de Ciências Médicas; Brasil; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Fisiopatologia Clínica e Experimental
• Palavras-chave em Português: Prenatal lesion; Rats; Hippocampus; GAD; Neurodevelopment; Lesão pré-natal; Ratos; Hipocampo; Neurodesenvolvimento; CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::CLINICA MEDICA
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/18367

Condições adversas intrauterinas podem ser responsáveis por danos duradouros que impactam a saúde mesmo durante a fase adulta. Eventos de hipóxia-isquemia (HI) representam uma causa relevante de mortalidade neonatal e são o principal fator que leva a lesões cerebrais permanentes. Utilizando um modelo em que o fluxo uterino e ovariano da rata grávida é obstruído por 45 minutos, já foram descritos morte de oligodendrócitos, astrogliose e perda neuronal. Neste trabalho, nós investigamos a população neuronal do hipocampo quanto a componentes de sinapses excitatórias e inibitórias e realizamos uma avaliação funcional do aprendizado e memória de ratos adolescentes que foram afetados pela HI pré-natal. Ratas Wistar no 18º dia de gestação foram anestesiadas e tiveram os cornos uterinos expostos e as artérias ovarianas e uterinas obstruídas por 45 minutos (grupo HI). Animais falso-operados (grupo SH) tiveram os cornos expostos, mas nenhuma artéria foi clampeada. Foi realizada a avaliação histológica com o objetivo de se caracterizar a população neuronal hipocampal de ratos adolescentes, além da investigação dos níveis de proteínas envolvidas na transmissão glutamatérgica e GABAérgica no hipocampo, em sua fração total e em terminais sinápticos. Também foram avaliados fenômenos de plasticidade sináptica no hipocampo através de registros eletrofisiológicos. A memória de ratos de ambos os grupos foi testada através do reconhecimento de objeto novo e de objeto deslocado, bem como no labirinto em Y. Foi possível observar aumento da imunomarcação de parvalbumina e dos níveis da enzima GAD no grupo HI apesar da perda do número total de neurônios hipocampais. Embora não tenha se revelado alteração quanto à amplitude de LTP e despotenciação no grupo HI, a avaliação comportamental indicou uma diferença marcante relacionada à capacidade de aprendizado e memória do grupo HI. Machos HI também apresentaram comportamento similar à ansiedade em uma das condições testadas. Nossos resultados refletem danos permanentes relativos à função de GABA que podem alterar a homeostase de neurotransmissores, levando aos déficits de aprendizado e memória observados.