Avaliação da função endotelial em pacientes portadores de Artrite Reumatoide antes e após terapia com Tocilizumabe

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2015
Autor(a) principal: Freitas, Bruno Cesar Bacchiega de lattes
Orientador(a): Pinheiro, Geraldo da Rocha Castelar lattes
Banca de defesa: Araujo, Denizar Vianna lattes, Klumb, Evandro Mendes lattes, Oliveira, Glaucia Maria Moraes de lattes
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas
Departamento: Centro Biomédico::Faculdade de Ciências Médicas
País: BR
Palavras-chave em Português:
Palavras-chave em Inglês:
Área do conhecimento CNPq:
Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/8819
Resumo: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease that affects 0.5 to 1% of the population. It is estimated that the risk of cardiovascular death is doubled in patients with RA compared to individuals of the same age and risk factors for atherosclerotic disease. This association is justified, at least in part, by the nature of both inflammatory conditions. The pro-inflammatory property of interleukin-6 seems to have a central role in atherogenesis. In clinical trials with the interleukin 6 receptor blocker (tocilizumab - TCZ) in patients with RA, there was improvement in clinical and laboratory activity of arthritis, but with increased plasma levels of total cholesterol, triglycerides, low density lipoprotein (LDL ) and high density lipoprotein (HDL), a finding with an uncertain prognosis. The main objectives of this study were to evaluate endothelial function and lipid profile of RA patients with moderate or severe disease activity at the beginning and at 16 weeks of therapy with TCZ. This is a prospective observational cohort study evaluating patients older than 18 years, of both genders, with RA, using TCZ or disease modifying antirheumatic drugs (methotrexate-MTX or leflunomide-LEF) (control group). Exclusion criteria were acute coronary syndrome in the last three months, uncontrolled hypertension (SBP> 160 mmHg or DBP ≥110mmHg). The assessment of endothelial function was conducted by measuring flow-mediated dilatation (FMD). Thirty-one patients were included, 17 of which were given monthly infusions of TCZ (8mg / kg) every four weeks, six MTX (15 to 20 mg / week) and eight LEF (20 mg / day). The variation of FMD before the first infusion of TCZ was 3.12% and the sixteenth week was 6.42% (p = 0.03). In the control group, FMD ranged from 2.54% to 4.79% (p = 0.55). In the sixteenth week was observed also a significant increase in median plasma concentrations of total cholesterol (191 - 240 mg/dl p=0.006), LDL (111 - 149 mg/dl p=0.049), TC/HDL ratio (3.29 - 3.56 p=0.039) and triglycerides (80 - 142 mg/dl p=0.001) in the TCZ group. In that same time period, there was no significant change in the control group lipid profile. In conclusion, at the week 16th of TCZ therapy, there is a significant improvement of endothelial function, however, with worsening of the lipid profile. The cardiovascular prognostic significance of these findings, however, is not established.
id UERJ_4f78505b2ba13ab28c744eac8a6df0d9
oai_identifier_str oai:www.bdtd.uerj.br:1/8819
network_acronym_str UERJ
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UERJ
repository_id_str
spelling Pinheiro, Geraldo da Rocha Castelarhttp://lattes.cnpq.br/7536115815141738Araujo, Denizar Viannahttp://lattes.cnpq.br/1476496259670853Klumb, Evandro Mendeshttp://lattes.cnpq.br/3194331454644472Oliveira, Glaucia Maria Moraes dehttp://lattes.cnpq.br/7081137143097605http://lattes.cnpq.br/1319998780731462Freitas, Bruno Cesar Bacchiega de2021-01-05T19:43:20Z2018-06-142015-04-06FREITAS, Bruno Cesar Bacchiega de. Avaliação da função endotelial em pacientes portadores de Artrite Reumatoide antes e após terapia com Tocilizumabe. 2015. 68 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2015.http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/8819Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease that affects 0.5 to 1% of the population. It is estimated that the risk of cardiovascular death is doubled in patients with RA compared to individuals of the same age and risk factors for atherosclerotic disease. This association is justified, at least in part, by the nature of both inflammatory conditions. The pro-inflammatory property of interleukin-6 seems to have a central role in atherogenesis. In clinical trials with the interleukin 6 receptor blocker (tocilizumab - TCZ) in patients with RA, there was improvement in clinical and laboratory activity of arthritis, but with increased plasma levels of total cholesterol, triglycerides, low density lipoprotein (LDL ) and high density lipoprotein (HDL), a finding with an uncertain prognosis. The main objectives of this study were to evaluate endothelial function and lipid profile of RA patients with moderate or severe disease activity at the beginning and at 16 weeks of therapy with TCZ. This is a prospective observational cohort study evaluating patients older than 18 years, of both genders, with RA, using TCZ or disease modifying antirheumatic drugs (methotrexate-MTX or leflunomide-LEF) (control group). Exclusion criteria were acute coronary syndrome in the last three months, uncontrolled hypertension (SBP> 160 mmHg or DBP ≥110mmHg). The assessment of endothelial function was conducted by measuring flow-mediated dilatation (FMD). Thirty-one patients were included, 17 of which were given monthly infusions of TCZ (8mg / kg) every four weeks, six MTX (15 to 20 mg / week) and eight LEF (20 mg / day). The variation of FMD before the first infusion of TCZ was 3.12% and the sixteenth week was 6.42% (p = 0.03). In the control group, FMD ranged from 2.54% to 4.79% (p = 0.55). In the sixteenth week was observed also a significant increase in median plasma concentrations of total cholesterol (191 - 240 mg/dl p=0.006), LDL (111 - 149 mg/dl p=0.049), TC/HDL ratio (3.29 - 3.56 p=0.039) and triglycerides (80 - 142 mg/dl p=0.001) in the TCZ group. In that same time period, there was no significant change in the control group lipid profile. In conclusion, at the week 16th of TCZ therapy, there is a significant improvement of endothelial function, however, with worsening of the lipid profile. The cardiovascular prognostic significance of these findings, however, is not established.A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica que acomete 0,5 a 1% da população brasileira. Estima-se que o risco de morte cardiovascular seja dobrado nos pacientes com AR, quando comparados a indivíduos de mesma idade e fatores de risco para doença aterosclerótica. Essa associação se justifica, pelo menos em parte, pela natureza inflamatória de ambas as condições. A propriedade pró-inflamatória da interleucina-6 parece ter um papel central na aterogênese. Nos ensaios clínicos com o bloqueador do receptor da interleucina 6 (tocilizumabe - TCZ) em pacientes com AR, observa-se melhora da atividade clínica e laboratorial da artrite, porém com aumento dos níveis plasmáticos de colesterol total, triglicerídeos, low density lipoprotein (LDL) e high density lipoprotein (HDL), achado este ainda de significado prognóstico incerto. Os objetivos principais deste estudo foram avaliar a função endotelial e o perfil lipídico de pacientes de AR com atividade de doença moderada ou grave, no início e na 16ª semana de terapia com TCZ. Trata-se de um estudo de coorte observacional, prospectivo, avaliando pacientes maiores de 18 anos, de ambos os gêneros, com AR, com indicação de uso de TCZ ou medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (metotrexato-MTX ou leflunomida-LEF) (grupo controle). Os critérios de exclusão foram: síndrome coronariana aguda nos últimos 3 meses e hipertensão descontrolada (PAS >160 mmHg ou PAD ≥110mmHg). A avaliação da função endotelial foi realizada pela medida da dilatação mediada por fluxo (FMD). Foram incluídos 31 pacientes, sendo que 17 receberam infusões mensais de TCZ (8mg/kg), a cada quatro semanas, seis MTX (15 a 20mg/semana) e oito LEF (20mg/dia). A média da variação da FMD antes da primeira infusão do TCZ foi de 3,12% e na décima sexta semana foi de 6,42% (p=0,03). No grupo controle, a FMD variou de 2,54% para 4,79% (p=0,55). Na décima sexta semana foi observada, também, elevação significativa da mediana das concentrações plasmáticas do colesterol total (191 a 240 mg/dl p=0,006), LDL (111 a 149 mg/dl p=0,049), relação CT/HDL (3,29 a 3,56 p=0,039) e triglicerídeos (80 a 142 mg/dl p=0,001) no grupo TCZ. Nesse mesmo período de tempo, não houve alteração significativa no lipidograma do grupo controle. Em conclusão, na 16ª semana de uso do TCZ, houve melhora significativa da função endotelial, porém, com piora do perfil lipídico. O significado prognóstico cardiovascular desses achados, entretanto, não está estabelecido.Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T19:43:20Z No. of bitstreams: 1 Bruno Cesar Bacchiega de Freitas Dissertacao completa.pdf: 1509711 bytes, checksum: 32d5387ba7b9e9b906937139bd2be901 (MD5)Made available in DSpace on 2021-01-05T19:43:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bruno Cesar Bacchiega de Freitas Dissertacao completa.pdf: 1509711 bytes, checksum: 32d5387ba7b9e9b906937139bd2be901 (MD5) Previous issue date: 2015-04-06application/pdfporUniversidade do Estado do Rio de JaneiroPrograma de Pós-Graduação em Ciências MédicasUERJBRCentro Biomédico::Faculdade de Ciências MédicasRheumatoid arthritisTocilizumabEndothelial functionArtrite reumaotideTocilizumabeFunção endotelialArtrite reumatóideAnticorpos monoclonaisEndotélio vascular FisiopatologiaFator reumatóideAnticorpos Monoclonais Humanizados Administração e dosagemCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::CLINICA MEDICAAvaliação da função endotelial em pacientes portadores de Artrite Reumatoide antes e após terapia com TocilizumabeAssessment of endothelial function in patients with rheumatoid arthritis before and after treatment with tocilizumabinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UERJinstname:Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ)instacron:UERJORIGINALBruno Cesar Bacchiega de Freitas Dissertacao completa.pdfapplication/pdf1509711http://www.bdtd.uerj.br/bitstream/1/8819/1/Bruno+Cesar+Bacchiega+de+Freitas+Dissertacao+completa.pdf32d5387ba7b9e9b906937139bd2be901MD511/88192024-02-26 16:00:09.024oai:www.bdtd.uerj.br:1/8819Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.bdtd.uerj.br/PUBhttps://www.bdtd.uerj.br:8443/oai/requestbdtd.suporte@uerj.bropendoar:29032024-02-26T19:00:09Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UERJ - Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ)false
dc.title.por.fl_str_mv Avaliação da função endotelial em pacientes portadores de Artrite Reumatoide antes e após terapia com Tocilizumabe
dc.title.alternative.eng.fl_str_mv Assessment of endothelial function in patients with rheumatoid arthritis before and after treatment with tocilizumab
title Avaliação da função endotelial em pacientes portadores de Artrite Reumatoide antes e após terapia com Tocilizumabe
spellingShingle Avaliação da função endotelial em pacientes portadores de Artrite Reumatoide antes e após terapia com Tocilizumabe
Freitas, Bruno Cesar Bacchiega de
Rheumatoid arthritis
Tocilizumab
Endothelial function
Artrite reumaotide
Tocilizumabe
Função endotelial
Artrite reumatóide
Anticorpos monoclonais
Endotélio vascular Fisiopatologia
Fator reumatóide
Anticorpos Monoclonais Humanizados Administração e dosagem
CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::CLINICA MEDICA
title_short Avaliação da função endotelial em pacientes portadores de Artrite Reumatoide antes e após terapia com Tocilizumabe
title_full Avaliação da função endotelial em pacientes portadores de Artrite Reumatoide antes e após terapia com Tocilizumabe
title_fullStr Avaliação da função endotelial em pacientes portadores de Artrite Reumatoide antes e após terapia com Tocilizumabe
title_full_unstemmed Avaliação da função endotelial em pacientes portadores de Artrite Reumatoide antes e após terapia com Tocilizumabe
title_sort Avaliação da função endotelial em pacientes portadores de Artrite Reumatoide antes e após terapia com Tocilizumabe
author Freitas, Bruno Cesar Bacchiega de
author_facet Freitas, Bruno Cesar Bacchiega de
author_role author
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Pinheiro, Geraldo da Rocha Castelar
dc.contributor.advisor1Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/7536115815141738
dc.contributor.referee1.fl_str_mv Araujo, Denizar Vianna
dc.contributor.referee1Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/1476496259670853
dc.contributor.referee2.fl_str_mv Klumb, Evandro Mendes
dc.contributor.referee2Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/3194331454644472
dc.contributor.referee3.fl_str_mv Oliveira, Glaucia Maria Moraes de
dc.contributor.referee3Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/7081137143097605
dc.contributor.authorLattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/1319998780731462
dc.contributor.author.fl_str_mv Freitas, Bruno Cesar Bacchiega de
contributor_str_mv Pinheiro, Geraldo da Rocha Castelar
Araujo, Denizar Vianna
Klumb, Evandro Mendes
Oliveira, Glaucia Maria Moraes de
dc.subject.eng.fl_str_mv Rheumatoid arthritis
Tocilizumab
Endothelial function
topic Rheumatoid arthritis
Tocilizumab
Endothelial function
Artrite reumaotide
Tocilizumabe
Função endotelial
Artrite reumatóide
Anticorpos monoclonais
Endotélio vascular Fisiopatologia
Fator reumatóide
Anticorpos Monoclonais Humanizados Administração e dosagem
CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::CLINICA MEDICA
dc.subject.por.fl_str_mv Artrite reumaotide
Tocilizumabe
Função endotelial
Artrite reumatóide
Anticorpos monoclonais
Endotélio vascular Fisiopatologia
Fator reumatóide
Anticorpos Monoclonais Humanizados Administração e dosagem
dc.subject.cnpq.fl_str_mv CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::CLINICA MEDICA
description Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease that affects 0.5 to 1% of the population. It is estimated that the risk of cardiovascular death is doubled in patients with RA compared to individuals of the same age and risk factors for atherosclerotic disease. This association is justified, at least in part, by the nature of both inflammatory conditions. The pro-inflammatory property of interleukin-6 seems to have a central role in atherogenesis. In clinical trials with the interleukin 6 receptor blocker (tocilizumab - TCZ) in patients with RA, there was improvement in clinical and laboratory activity of arthritis, but with increased plasma levels of total cholesterol, triglycerides, low density lipoprotein (LDL ) and high density lipoprotein (HDL), a finding with an uncertain prognosis. The main objectives of this study were to evaluate endothelial function and lipid profile of RA patients with moderate or severe disease activity at the beginning and at 16 weeks of therapy with TCZ. This is a prospective observational cohort study evaluating patients older than 18 years, of both genders, with RA, using TCZ or disease modifying antirheumatic drugs (methotrexate-MTX or leflunomide-LEF) (control group). Exclusion criteria were acute coronary syndrome in the last three months, uncontrolled hypertension (SBP> 160 mmHg or DBP ≥110mmHg). The assessment of endothelial function was conducted by measuring flow-mediated dilatation (FMD). Thirty-one patients were included, 17 of which were given monthly infusions of TCZ (8mg / kg) every four weeks, six MTX (15 to 20 mg / week) and eight LEF (20 mg / day). The variation of FMD before the first infusion of TCZ was 3.12% and the sixteenth week was 6.42% (p = 0.03). In the control group, FMD ranged from 2.54% to 4.79% (p = 0.55). In the sixteenth week was observed also a significant increase in median plasma concentrations of total cholesterol (191 - 240 mg/dl p=0.006), LDL (111 - 149 mg/dl p=0.049), TC/HDL ratio (3.29 - 3.56 p=0.039) and triglycerides (80 - 142 mg/dl p=0.001) in the TCZ group. In that same time period, there was no significant change in the control group lipid profile. In conclusion, at the week 16th of TCZ therapy, there is a significant improvement of endothelial function, however, with worsening of the lipid profile. The cardiovascular prognostic significance of these findings, however, is not established.
publishDate 2015
dc.date.issued.fl_str_mv 2015-04-06
dc.date.available.fl_str_mv 2018-06-14
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2021-01-05T19:43:20Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv FREITAS, Bruno Cesar Bacchiega de. Avaliação da função endotelial em pacientes portadores de Artrite Reumatoide antes e após terapia com Tocilizumabe. 2015. 68 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2015.
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/8819
identifier_str_mv FREITAS, Bruno Cesar Bacchiega de. Avaliação da função endotelial em pacientes portadores de Artrite Reumatoide antes e após terapia com Tocilizumabe. 2015. 68 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2015.
url http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/8819
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade do Estado do Rio de Janeiro
dc.publisher.program.fl_str_mv Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas
dc.publisher.initials.fl_str_mv UERJ
dc.publisher.country.fl_str_mv BR
dc.publisher.department.fl_str_mv Centro Biomédico::Faculdade de Ciências Médicas
publisher.none.fl_str_mv Universidade do Estado do Rio de Janeiro
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UERJ
instname:Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ)
instacron:UERJ
instname_str Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ)
instacron_str UERJ
institution UERJ
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UERJ
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UERJ
bitstream.url.fl_str_mv http://www.bdtd.uerj.br/bitstream/1/8819/1/Bruno+Cesar+Bacchiega+de+Freitas+Dissertacao+completa.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv 32d5387ba7b9e9b906937139bd2be901
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UERJ - Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ)
repository.mail.fl_str_mv bdtd.suporte@uerj.br
_version_ 1792352140517179392