Comprimento telomérico e sua associação com marcadores socioeconômicos e polimorfismos genéticos determinantes do estado de vitamina D: Estudo Pró-Saúde

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Costa, Paula Normando dos Reis
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Instituto de Nutrição; BR; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Alimentação, Nutrição e Saúde
• Palavras-chave em Português: Telomere; Aging; Social determinants of health; Vitamin D; SNP; Brazil; Telômeros; Vitamina D; Brasil; Nutrição; Envelhecimento; Determinantes sociais em saúde; CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::NUTRICAO::BIOQUIMICA DA NUTRICAO
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/7194

O comprimento dos telômeros na vida adulta é reconhecido como um preditor consistente do início precoce de doenças cardiovasculares e metabólicas. O conhecimento dos determinantes sociais e biológicos do comprimento telomérico é fundamental para avaliar o risco de envelhecimento biológico precoce. Nesta Tese são apresentados dois manuscritos originais que investigaram a associação entre o CTL e marcadores socioeconômicos e demográficos (artigo 1), e a associação entre o CTL e concentrações séricas de 25(OH)D e polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) relacionados ao metabolismo da vitamina D (artigo 2). Trata-se de um estudo transversal conduzido com parte de uma coorte de funcionários de uma Universidade no Estado do Rio de Janeiro o Estudo Pró-Saúde (n=470; 51 ± 8 anos; 52% mulheres). Informações sobre raça/cor da pele, escolaridade, estado civil, renda familiar, tabagismo, prática de atividade física e diagnóstico de doença crônica foram autorrelatadas durante a entrevista. O CTL de cada amostra foi mensurado por reação em cadeia da polimerase quantitativa em Tempo Real (qPCR). As concentrações séricas de 25(OH)D foram avaliadas por imunoensaio por quimiluminescência. As genotipagens dos polimorfismos (rs12785878, rs10741657, rs6013897 e rs2282679) foram realizadas por PCR em Tempo Real. No primeiro artigo, após o ajuste pela idade e potenciais co-variáveis relacionadas à saúde, uma menor escolaridade foi associada a um menor CTL somente nos homens (β = -0,05; 95% IC: -0,09, -0,01). Homens e mulheres apresentaram a correlação esperada entre a idade mais avançada e CTL mais curto (r = -0,19, P < 0,01 e r = -0,18, P < 0,01, respectivamente). No entanto, nos homens com menor escolaridade houve um gradiente mais acentuado na relação inversa entre o CTL e a idade (r = -0,31, P < 0,01). No segundo artigo, a subdivisão em quatro categorias segundo as concentrações séricas de 25(OH)D não apresentaram associação com o CTL (P = 0,19). Após ajustes por co-variáveis, os participantes com o genótipo CC (gene GC - rs2282679) apresentaram CTL significativamente menor do que aqueles com genótipos AC e AA (média ± EP: 0,50 ± 0,03, 0,58 ± 0,01 e 0,57 ± 0,01, respectivamente, P < 0,05). Utilizando modelos ajustados de regressão multivariada, o genótipo CC (gene GC - rs2282679) se associou inversamente ao CTL (β = -0,07; 95% IC: -0,13, -0,01). Nos homens, aqueles com os genótipos AC e CC (gene GC - rs2282679) apresentaram maior chance de ter CTL abaixo da mediana (0,54), quando comparados àqueles com genótipo AA (OR = 4,78; 95% IC: 1,19, 19,17 e OR = 4,61; 95% IC: 1,18, 17,90, respectivamente). Nossos resultados sugerem que a escolaridade pode ser um importante fator socioeconômico capaz de afetar o CTL, especialmente entre os homens. Além disso, também sugerimos que o SNP rs2282679, envolvido na síntese da proteína ligante de vitamina D (DBP), pode modular o comprimento dos telômeros, e SNPs associados ao metabolismo da vitamina D podem indicar de maneira mais fidedigna a influência desta vitamina sobre o comprimento dos telômeros