Estudo do efeito do galato de metila na atividade de neutrófilos in vivo e in vitro

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Santos, Amanda Maria da Silva
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso embargado
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro
Centro Biomédico::Instituto de Biologia Roberto Alcantara Gomes
Brasil
UERJ
Programa de Pós-Graduação em Biociências
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/23068
Resumo: Os neutrófilos são células polimorfonucleares de origem mieloide de extrema importância para a efetividade da imunidade inata. São os leucócitos mais abundantes na circulação sanguínea e no tecido inflamado produzem espécies reativas do oxigênio (EROs), armadilhas extracelulares dos neutrófilos (NETs) e grânulos ricos em enzimas, podendo ser pró-inflamatório ou pró-resolutivo. Neste contexto, abordagens que regulam o acúmulo e a atividade dessas células são relevantes. O galato de metila (GM), um derivado do ácido fenólico encontrado em espécies vegetais apresenta atividade anti-inflamatória. Com isso, este estudo avaliou o efeito do galato de metila na atividade de neutrófilos humanos in vitro e na inflamação em modelo animal. Foi realizada a análise de neutrófilos humanos quanto migração e a quimiotaxia, na liberação de EROs e de redes extracelulares, e no processo de apoptose. Também foi avaliada a expressão da molécula de adesão CD11b e o acúmulo de leucócitos circulantes na cavidade torácica de camundongos após a indução da pleurisia com LPS. Nos resultados foi observado que in vitro o GM inibiu a migração e a quimiotaxia de neutrófilos estimulados com IL-8 e fMLP, assim como inibiu a polimerização dos filamentos de actina em neutrófilos estimulados com IL-8. O GM reduziu a produção de EROs em neutrófilos estimulados com PMA e LPS, e reduziu de forma dose-dependente a liberação de redes extracelulares de neutrófilos estimulados com PMA. Na pleurisia induzida por LPS foi possível observar que o pré-tratamento com GM inibiu o acúmulo de neutrófilos para a cavidade torácica, assim como reduziu neutrófilos circulantes e a expressão da molécula de adesão CD11b. Podemos concluir com o presente estudo que o GModula modula a atividade de neutrófilos tanto in vitro quanto in vivo.
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Com isso, este estudo avaliou o efeito do galato de metila na atividade de neutrófilos humanos in vitro e na inflamação em modelo animal. Foi realizada a análise de neutrófilos humanos quanto migração e a quimiotaxia, na liberação de EROs e de redes extracelulares, e no processo de apoptose. Também foi avaliada a expressão da molécula de adesão CD11b e o acúmulo de leucócitos circulantes na cavidade torácica de camundongos após a indução da pleurisia com LPS. Nos resultados foi observado que in vitro o GM inibiu a migração e a quimiotaxia de neutrófilos estimulados com IL-8 e fMLP, assim como inibiu a polimerização dos filamentos de actina em neutrófilos estimulados com IL-8. O GM reduziu a produção de EROs em neutrófilos estimulados com PMA e LPS, e reduziu de forma dose-dependente a liberação de redes extracelulares de neutrófilos estimulados com PMA. Na pleurisia induzida por LPS foi possível observar que o pré-tratamento com GM inibiu o acúmulo de neutrófilos para a cavidade torácica, assim como reduziu neutrófilos circulantes e a expressão da molécula de adesão CD11b. Podemos concluir com o presente estudo que o GModula modula a atividade de neutrófilos tanto in vitro quanto in vivo.Neutrophils are polymorphonuclear cells of myeloid origin that are extremely important for the effectiveness of innate immunity. They are the most abundant leukocytes in the blood circulation and, in inflamed tissue, produce reactive oxygen species (ROS), neutrophil extracellular traps (NETs), and granules rich in enzymes, which can be either pro-inflammatory or pro-resolving. In this context, approaches that regulate the accumulation and activity of these cells are relevant. Methyl gallate (MG), a phenolic acid derivative found in plant species, has anti-inflammatory activity. Therefore, this study evaluated the effect of methyl gallate on human neutrophil activity in vitro and on inflammation in an animal model. Human neutrophils were analyzed regarding migration and chemotaxis, the release of ROS and extracellular traps, and the process of apoptosis. The expression of the adhesion molecule CD11b and the accumulation of circulating leukocytes in the thoracic cavity of mice after induction of pleurisy with LPS were also evaluated. Our results showed that MG inhibited migration and chemotaxis in neutrophils stimulated with IL-8 and fMLP, as well as inhibiting the polymerization of actin filaments in neutrophils stimulated with IL-8. MG reduced ROS production in neutrophils stimulated with PMA and LPS and dose-dependently reduced the release of extracellular traps from neutrophils stimulated with PMA. In LPS-induced pleurisy, pre-treatment with MG inhibited the accumulation of neutrophils in the thoracic cavity, as well as reducing circulating neutrophils and the expression of the adhesion molecule CD11b. We conclude from this study that MG modulates neutrophil activity both in vitro and in vivo.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESUniversidade do Estado do Rio de JaneiroCentro Biomédico::Instituto de Biologia Roberto Alcantara GomesBrasilUERJPrograma de Pós-Graduação em BiociênciasRosas, Elaine Cruzhttps://orcid.org/0000-0001-9612-0063http://lattes.cnpq.br/5678243605460064Henriques, Maria das Graças Mullerhttps://orcid.org/0000-0003-3065-0541http://lattes.cnpq.br/3848385134920367Moraes, João Alfredo dehttps://orcid.org/0000-0002-8563-6432http://lattes.cnpq.br/6043039357110992Simões, Rafael Loureirohttp://lattes.cnpq.br/8502201336633248Ferro, Jamylle Nunes de Souzahttps://orcid.org/0000-0002-2600-9316http://lattes.cnpq.br/2744379257791926Santos, Amanda Maria da Silva2024-11-11T17:33:14Z2026-03-252024-03-25info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfSANTOS, Amanda Maria da Silva. Estudo do efeito do galato de metila na atividade de neutrófilos in vivo e in vitro. 2024. 90 f. Dissertação (Mestrado em Biociências) – Instituto de Biologia Roberto Alcântara Gomes, Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2024.http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/23068porinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UERJinstname:Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ)instacron:UERJ2024-11-11T17:45:05Zoai:www.bdtd.uerj.br:1/23068Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.bdtd.uerj.br/PUBhttps://www.bdtd.uerj.br:8443/oai/requestbdtd.suporte@uerj.bropendoar:29032024-11-11T17:45:05Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UERJ - Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ)false
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