Atividade antitumoral do extrato de chá verde (Camellia sinensis) em células de câncer de mama cultivadas em modelo tridimensional

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Santos, Ronimara Aparecida
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Instituto de Nutrição; Brasil; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Alimentação, Nutrição e Saúde
• Palavras-chave em Português: Catequinas; Câncer de mama; Cultura 3D; Chá verde; Catechins; Breast cancer; 3D Culture; Green tea; CIENCIAS DA SAUDE::NUTRICAO::BIOQUIMICA DA NUTRICAO
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/23257

Apesar dos avanços na medicina diagnóstica e de tratamento, o câncer de mama segue líder das causas de morte em mais de 100 países, incluindo o Brasil. A redução do risco de câncer de mama por meio de uma dieta rica em alimentos in natura vem sendo referida, com destaque para o potencial quimiopreventivo das catequinas do chá verde. Entretanto, estudos conduzidos com esses compostos bioativos partem, em maioria, de formulações comerciais contendo catequinas isoladas, havendo o interesse pela investigação dos efeitos anticâncer a partir da matriz alimentar, que guarda vantagens em relação aos compostos isolados. Estudos na literatura mostraram que algumas proteínas de vias importantes ao controle tumoral como, por exemplo, o ciclo celular e migração são alvos das catequinas do chá verde, contudo, há uma lacuna na investigação de tais processos em modelos de cultura tridimensional (3D), que melhor mimetizam o tumor in vivo. Portanto, esse estudo teve como objetivo investigar a atividade antitumoral extrato de chá verde (ECV) sobre esferoides de células tumorais de mama MCF-7. Uma infusão de folhas de chá verde (1 g: 40 mL/ 80 ºC: 5 min) foi obtida e liofilizada e o ECV foi caracterizado quanto às suas principais catequinas. Esferoides de MCF-7 (5 x 103 céls/mL) foram expostos ao ECV (162, 324, 648, 1296 e 2592 µg/mL) e as consequências sobre a formação, a morfologia, o tamanho, a viabilidade celular, a migração e a expressão da proteína p21 foram estudadas. Apesar da ação sutil sobre a viabilidade, o tratamento com ECV reduziu o tamanho dos esferoides e inibiu completamente a migração das células em 24h. Foi observado, ainda, aumento na expressão de p21, o que pode indicar uma relação com o controle do ciclo celular. Além disso, a formação dos esferoides na presença do ECV resultou em estruturas anômalas. Os dados mostraram ainda efeitos mais expressivos do ECV sobre a morfologia e o tamanho dos esferoides quando comparados a exposição à EGCG (7,8, 16,6, 31,2 e 62,5 µg/mL), demonstrando a vantagem da matriz alimentar. Não foram observados efeitos citotóxicos em esferoides não tumorais MCF-10A, confirmando a seletividade do ECV para a linhagem tumoral. Comparados a ensaios de viabilidade em cultura 2D, os dados mostram menor sensibilidade dos esferoides ao ECV, expondo assim a relevância do uso dessa cultura no estudo de compostos bioativos com fins terapêuticos. Ensaios preliminares in vivo sugeriram que o tratamento com o ECV promoveu atraso na formação de tumores de xenoenxertos de MCF-7 e outros ensaios devem ser conduzidos para confirmar esses achados.