Avaliação do potencial leishmanicida de derivados guanilidrazônicos e tiossemicarbazônicos

• Ano de defesa: 2015
• Autor(a) principal: Santos, Mariana da Silva
• Orientador(a): Moreira, Magna Suzana Alexandre
• Banca de defesa: Silva, Adriana Ximenes da , Andrade, Tiago Gomes de , Quintans Júnior, Lucindo José
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Alagoas
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Antileishmania; Doença negligênciada; Leishmaniose; Leishmaniasis; Neglected disease; Antileishmanial
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
• Link de acesso: http://www.repositorio.ufal.br/handle/riufal/4583

A leishmaniose está entre as cinco maiores doenças parasitárias mundiais e segundo dados da Organização Mundial da Saúde (OMS), afeta mais de 12 milhões de pessoas ao redor do mundo, sendo esperados em torno de dois milhões de novos casos por ano. Apesar de ser um grave problema de saúde pública, até o momento não existe terapêutica ideal, tendo em vista que, os fármacos disponíveis apresentam sérios efeitos adversos, como é o caso dos antimoniais pentavalentes, fármacos de primeira escolha para o tratamento, que tem como um dos principais efeitos colaterais a cardiotoxicidade. Sendo assim, esse trabalho teve como principal objetivo a avaliação da atividade leishmanicida de derivados guanilidrazônicos e tiossemicarbazônicos na busca de novos protótipos de fármacos leishmanicidas que apresentassem menor toxicidade e maior eficácia do que os disponíveis no mercado farmacêutico. Para isso, foi investigado o potencial leishmanicida de vinte derivados guanilidrazônicos e três derivados tiosemicarbazônicos. Foi observado que dos vinte derivados guanilidrazônicos, apenas quatro não apresentaram citotoxicidade para os macrófagos da linhagem J774, até a máxima concentração testada (100 μM): LQM 3, LQM 4, LQM 11 e LQM 16; e dos três derivados tiossemicarbazônicos apenas o derivado LQM 17(1) não mostrou efeito deletério para as células até a concentração de 100 μM. Também foi visto que alguns derivados apresentaram uma potente atividade contra formas promastigotas de Leishmania chagasi destacando-se os derivados guanilidrazônicos LQM 5, LQM 8, LQM 10, LQM 14 e LQM 17, e os três derivados tiossemicarbazônicos LQM 10(1), LQM 14(1) e LQM 17(1) que apresentaram concentração inibitória de 50% (CI50) abaixo de 10 μM e efeito máximo acima de 90%. Além disso, o derivado aminoguanidínico LQM 19 e o derivado tiossemicarbazônico LQM 17(1) foram os únicos que apresentaram atividade contra formas amastigotas de Leishmania chagasi, ambos acima de 60%. Sendo o derivado LQM 17(1) selecionado para a realização da microscopia eletrônica de varredura (MEV) e também para o ensaio in vivo, com Mesocricetus auratus (Golden Hamster). Foi observado que o derivado LQM 17(1) foi capaz de causar modificações no tamanho e na forma de promastigotas de Leishmania chagasi observadas pela (MEV). Além disso, o mesmo apresentou efeito sobre o curso da infecção no baço de Mesocricetus auratus infectados com Leishmania chagasi (100 μmol/kg/dia x 15 dias, i.p.), sem alterar as enzimas hepáticas (AST e ALT), e os metabólitos renais creatinina e ureia. Ou seja, o derivado LQM17(1), não causou alterações significativas nos parâmetros para avaliação de toxicidade hepática e renal. Além disso, o mesmo foi capaz de alterar o tamanho do baço de forma estatisticamente significante, podendo ser um indicativo de substância imunoestimuladora ou de toxicidade. Dessa forma, esse trabalho demonstrou que o derivado tiossemicarbazônico LQM 17(1) apresentou um potencial leishmanicida contra Leishmania chagasi, podendo vir a ser utilizado como protótipo para o desenvolvimento de novos fármacos leishmanicidas.