Seleção de peptídeos reativos aos soros de pacientes HCV+ e sua influência no desenvolvimento da fibrose hepática

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Freitas, Xaiane Martins Silva
• Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/8417411299196442
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Amazonas; Instituto de Ciências Biológicas; Brasil; UFAM; Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia
• Palavras-chave em Português: Hepatite - Diagnóstico; Hepacivirus; CIENCIAS BIOLOGICAS; Hepatite C; Fibrose; Phage Display; Proteína F; Hepatitis C; Fibrosis; Protein F
• Link de acesso: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8709

A hepatite C é um problema de saúde pública que afeta mais de 185 milhões de pessoas no mundo. É uma doença de prognóstico muito variável que pode evoluir para cura ou para o desenvolvimento de hepatite C crônica, cirrose hepática, carcinoma hepatocelular e morte. Apesar da elevada sensibilidade e especificidade dos métodos de triagem para o vírus da Hepatite C, há uma grande necessidade de desenvolver marcadores que sejam capazes de predizer cronificação da doença, com percentuais aceitáveis de sensibilidade e especificidade. A identificação de novos epítopos de superfície, do HCV, e seus mimétopos é de grande valia para o desenvolvimento de plataformas nanotecnológicas que poderão ser utilizadas como novas estratégias de diagnóstico rápido e específico, para esta e outras patologias em populações de risco. A tecnologia de Phage Display tem sido proposta como uma das ferramentas promissoras para desenvolver novos testes de diagnóstico em virtude da capacidade de interagir com biomoléculas, além de poder gerar produtos que atendam às exigências dos laboratórios clínicos com relação custo-eficácia. Essa proposta teve por objetivo identificar peptídeos miméticos aos antígenos de HCV que sejam imunorreativos e que possam ser usados em novas plataformas nanobiotecnológicas para fins de diagnóstico, por meio da (a) seleção de peptídeos miméticos aos antígenos de HCV reativos contra IgG total purificada de pacientes com diferentes estágios de doença hepática; (b) verificação da reatividade dos clones obtidos contra IgG em pools de soros de pacientes com fibrose hepática grave; (c) comparação da similaridade de peptídeos encontrados com outras proteínas do vírus da Hepatite C em uma análise in sílico. Foram selecionados 83 clones significativamente reativos ao soro de pacientes com Fibrose Grave. Deste, 6 clones se relacionavam com a Proteína F, uma proteína potencialmente envolvida na cronicidade da Hepatite C. Após realizar a analise in sílico identificou-se um mimétopo de um possível epítopo da proteína F do HCV que pode está interagindo com enzima glutationa S-transferase A3 (GSTA3), conhecida por inibir o processo fibrogênico em células estreladas do fígado. Com o desenvolvimento do projeto, verificou-se que os peptídeos miméticos reativos aos soros de pacientes HCV+ selecionados pela técnica Phage Display parecem ser promissores para a utilização em ensaios de diagnóstico em fibrose hepática.