Avaliação das atividades antinociceptiva, anti-inflamatória, antioxidante e antitumoral da associação de β-cariofileno e ácido docosahexanóico em modelos experimentais

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Sousa, Laís Ferraz Brito
• Orientador(a): Marques, Lucas Miranda
• Banca de defesa: Lopes, Daiana Silva , Yatsuda, Regiane , Melo, Fabrício Freire , Oliveira, Hellen Braga Martins , Marques, Lucas Miranda
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA
• Programa de Pós-Graduação: Programa Multicêntrico de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas (PMPGCF)
• Departamento: Instituto Multidisciplinar em Saúde (IMS)
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Anti-inflamtório; Antinociceptivo; Produtor naturais; B-cariofileno; Ácido docosahexanoico
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
• Link de acesso: https://repositorio.ufba.br/handle/ri/38228

Introdução: Inflamação é uma resposta biológica complexa, causada por trauma, infecções, reações imunológicas ou presença de corpo estranho, que envolve os sistemas imune, autonômico, vascular e somatossensorial e cursa com a síntese de mediadores inflamatórios e indução de dor por ativação de nociceptores. Produtos naturais têm sido avaliados nesse contexto como alternativa terapêutica no combate a diversas doenças inflamatórias, infecciosas e neoplasias. Dentre eles, destacam-se os óleos essenciais de plantas aromáticas, como o β-cariofileno (BCP), e os ácidos graxos poli-insaturados, como o Ácido Docosahexanóico (DHA). Objetivo: Avaliar as atividades antinociceptiva, anti-inflamatória, antioxidate e antitumoral da associação BCP-DHA em modelos experimentais. Materiais e métodos: Para tanto, os efeitos antinociceptivos foram avaliados em modelos animais através dos testes de contorção abdominal induzida por ácido acético (AC), do edema de pata induzido por injeção intraplantar de formalina (F) e da hipernocicepção de Von Frey (VF). Para determinar os efeitos anti-inflamatórios, monócitos isolados do sangue periférico de homens adultos participantes foram infectados com Staphylococcus aureus resistente à meticilina e incubados com tratamento, para posterior dosagem de citocinas e análise da expressão gênica. A capacidade antioxidante foi avaliada pelo método DPPH. Foi realizado o ensaio de citotoxicidade para determinar a viabilidade celular das linhagens pulmonares maligna (A549) e normal (BEAS-2B) frente ao tratamento com BCP-DHA e, em seguida, foram feitos os testes de adesão e migração celular, bem como análise da expressão gênica com as doses das associações determinadas no teste anterior. A análise estatística foi realizada no software GraphPad Prisma 6.0, considerando p<0,05. Resultados: Efeitos antinociceptivos foram observados nos três testes realizados (AC, F, VF) ao comparar os grupos controle (salina) e tratados com BCP-DHA, obtendo significância estatística (p < 0,05). Houve redução significativa dos níveis de GM-CSF, TNFα, IL-1β, IL-6 e IL-12, bem como aumento de IL-10 nos grupos submetidos ao tratamento com a associação BCP-DHA, assim como regulação negativa da expressão dos genes envolvidos na cascata de sinalização inflamatória intracelular (IL-2, IL-6, IRF7, NLRP3 e TYK2) em todos os grupos que receberam o tratamento, independente da presença de infecção. No teste do DPPH apenas o BCP apresentou sequestro significativo de radicais livre, com EC 50 = 2,82 ± 0,06 M. Houve atividade citotóxica significativa das 2 combinações de BCP-DHA testadas sobre linhagem tumoral A549, bem como importante inibição dos processos de adesão e migração celular. Observou-se subexpressão de genes envolvidos no ciclo celular, no reparo do DNA, da excisão de nucleotídeos, de bases mal pareadas e pós replicação, na manutenção de telômeros, oncogenes e supressores tumorais, sugerindo importante efeito sobre o ciclo celular das células tumorais. Diante disso, nossos resultados inferem fortemente que a associação de BCP-DHA surge como uma possível nova alternativa terapêutica com efeitos analgésico, anti-inflamatório, pró-apoptótico e antiproliferativo.