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Aspectos imunológicos, clínicos e viral associados à imunopatogênese da artralgia persistente após infecção pelo vírus Chikungunya

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Nascimento, Leile Camila Jacob lattes
Orientador(a): Reis, Mitermayer Galvão dos lattes
Banca de defesa: Teixeira, Maria da Glória Lima Cruz lattes, Campos, Gúbio Soares lattes, Oliveira, Viviane Sampaio Boaventura de lattes, Farias, Leonardo Paiva lattes, Reis, Mitermayer Galvão dos lattes
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal da Bahia
Programa de Pós-Graduação: Pós-Graduação em Patologia Humana e Patologia Experimental (PGPAT) 
Departamento: Faculdade de Medicina da Bahia
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Chikungunya
Artralgia crônica
Biomarcadores
Carga viral
Área do conhecimento CNPq:
Ciências Biológicas
Link de acesso: https://repositorio.ufba.br/handle/ri/42683
Resumo: INTRODUÇÃO: Desde sua reemergência em 2013, o vírus chikungunya (CHIKV) causou diversos surtos ao redor do mundo, afetando principalmente a América Latina e o Brasil. Os sintomas que mais frequentemente acometem os indivíduos infectados são: febre, artralgia intensa, edema articular, mialgia e dor de cabeça. A artralgia pode persistir por meses ou até anos após o início dos sintomas e, embora já tenham sido descritos alguns fatores de risco, os mecanismos e a imunopatogênese da artralgia persistente após a infecção pelo CHIKV permanecem desconhecidos. OBJETIVO: Investigar fatores de risco clínicos, biomarcadores imunológicos e virais para desenvolvimento da artralgia crônica após a infecção pelo CHIKV durante o curso da doença. MATERIAL E MÉTODOS: Avaliação de 71 pacientes com diagnóstico positivo de Chikungunya por RT-qPCR, seguidos em uma coorte para obtenção de informação sobre desfecho de cronificação da artralgia ou resolução dos sintomas e coleta de amostras biológicas. Para todos os pacientes selecionados foram avaliadas características clínicas e sociodemográficas em visitas realizadas 0-7 e 10-45 dias após o início dos sintomas (DPS), respectivamente, e para um subgrupo (n=25), foi realizado pelo menos um atendimento adicional com coleta de amostras >45 dias de início dos sintomas. Nas amostras destes pacientes foram ainda avaliados: IgM e IgG anti-CHIKV, dosagem de 19 citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento além de dosagem de carga viral de CHIKV e sequenciamento de genoma completo. RESULTADOS: A maioria dos pacientes estudados era do sexo feminino, representando 67% (48/71) do total, com uma mediana de idade de 40 anos. Entre eles, 59% (42/71) desenvolveram artralgia crônica (>90 dias após o início dos sintomas). Esses indivíduos apresentaram maior frequência de edema e eram, em média, mais velhos durante a fase inicial da doença (0-7 DPS), em comparação ao grupo que não desenvolveu artralgia crônica. Nas amostras pareadas, observou-se soroconversão de anticorpos IgM e IgG em 96% (70/71) e 100% (71/71) dos pacientes, respectivamente. Aproximadamente 30% dos pacientes que desenvolveram artralgia crônica mantiveram níveis detectáveis de anticorpos IgM por mais de dois anos após o início dos sintomas. Além disso, níveis mais elevados de GM-CSF e IP-10/CXCL10 foram observados nas amostras coletadas entre 0-7 e 10-45 DPS, respectivamente, no grupo que evoluiu para artralgia crônica. Por outro lado, a carga viral não demonstrou associação com o desenvolvimento de artralgia crônica, e as mutações encontradas nos genomas virais não apresentaram relevância clínica significativa. CONCLUSÕES: Presença de edema e idade elevada foram identificados neste estudo como fatores associados ao desenvolvimento de artralgia crônica. Observou-se que o uso de opioides na fase inicial da doença foi mais comum em pacientes que evoluíram para esse quadro, sugerindo a presença de sintomas mais intensos e a necessidade de um manejo específico da dor. Características intrínsecas do indivíduo e resposta imune parecem desempenhar um papel mais importante do que as do vírus na evolução para artralgia crônica.
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spelling 2025-08-07T18:20:57Z2025-08-07T18:20:57Z2024-12-13NASCIMENTO, Leile Camila Jacob. Aspectos imunológicos, clínicos e viral associados à imunopatogênese da artralgia persistente após infecção pelo vírus Chikungunya. Orientador: Mitermayer Galvão dos Reis; Coorientador: Guilherme de Sousa Ribeiro. 2024. 103 f. Tese (Doutorado em Patologia Humana e Experimental) - Faculdade de Medicina da Bahia, Universidade Federal da Bahia; Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz, Salvador (BA), 2024.https://repositorio.ufba.br/handle/ri/42683INTRODUÇÃO: Desde sua reemergência em 2013, o vírus chikungunya (CHIKV) causou diversos surtos ao redor do mundo, afetando principalmente a América Latina e o Brasil. Os sintomas que mais frequentemente acometem os indivíduos infectados são: febre, artralgia intensa, edema articular, mialgia e dor de cabeça. A artralgia pode persistir por meses ou até anos após o início dos sintomas e, embora já tenham sido descritos alguns fatores de risco, os mecanismos e a imunopatogênese da artralgia persistente após a infecção pelo CHIKV permanecem desconhecidos. OBJETIVO: Investigar fatores de risco clínicos, biomarcadores imunológicos e virais para desenvolvimento da artralgia crônica após a infecção pelo CHIKV durante o curso da doença. MATERIAL E MÉTODOS: Avaliação de 71 pacientes com diagnóstico positivo de Chikungunya por RT-qPCR, seguidos em uma coorte para obtenção de informação sobre desfecho de cronificação da artralgia ou resolução dos sintomas e coleta de amostras biológicas. Para todos os pacientes selecionados foram avaliadas características clínicas e sociodemográficas em visitas realizadas 0-7 e 10-45 dias após o início dos sintomas (DPS), respectivamente, e para um subgrupo (n=25), foi realizado pelo menos um atendimento adicional com coleta de amostras >45 dias de início dos sintomas. Nas amostras destes pacientes foram ainda avaliados: IgM e IgG anti-CHIKV, dosagem de 19 citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento além de dosagem de carga viral de CHIKV e sequenciamento de genoma completo. RESULTADOS: A maioria dos pacientes estudados era do sexo feminino, representando 67% (48/71) do total, com uma mediana de idade de 40 anos. Entre eles, 59% (42/71) desenvolveram artralgia crônica (>90 dias após o início dos sintomas). Esses indivíduos apresentaram maior frequência de edema e eram, em média, mais velhos durante a fase inicial da doença (0-7 DPS), em comparação ao grupo que não desenvolveu artralgia crônica. Nas amostras pareadas, observou-se soroconversão de anticorpos IgM e IgG em 96% (70/71) e 100% (71/71) dos pacientes, respectivamente. Aproximadamente 30% dos pacientes que desenvolveram artralgia crônica mantiveram níveis detectáveis de anticorpos IgM por mais de dois anos após o início dos sintomas. Além disso, níveis mais elevados de GM-CSF e IP-10/CXCL10 foram observados nas amostras coletadas entre 0-7 e 10-45 DPS, respectivamente, no grupo que evoluiu para artralgia crônica. Por outro lado, a carga viral não demonstrou associação com o desenvolvimento de artralgia crônica, e as mutações encontradas nos genomas virais não apresentaram relevância clínica significativa. CONCLUSÕES: Presença de edema e idade elevada foram identificados neste estudo como fatores associados ao desenvolvimento de artralgia crônica. Observou-se que o uso de opioides na fase inicial da doença foi mais comum em pacientes que evoluíram para esse quadro, sugerindo a presença de sintomas mais intensos e a necessidade de um manejo específico da dor. Características intrínsecas do indivíduo e resposta imune parecem desempenhar um papel mais importante do que as do vírus na evolução para artralgia crônica.INTRODUCTION: Since its re-emergence in 2013, the chikungunya virus (CHIKV) has caused numerous outbreaks worldwide, particularly affecting Latin America and Brazil. The most common symptoms among infected individuals include fever, severe arthralgia, joint swelling, myalgia, and headache. Arthralgia may persist for months or even years after symptom onset, and although some risk factors have been described, the mechanisms and immunopathogenesis underlying persistent arthralgia following CHIKV infection remain unknown. OBJECTIVE: To investigate clinical risk factors, immunological and viral biomarkers associated with the development of chronic arthralgia following CHIKV infection during the disease course. MATERIALS AND METHODS: This study evaluated 71 patients with confirmed chikungunya diagnosis by RT-qPCR, monitored in a cohort to collect information on the chronicity of arthralgia or symptom resolution and to obtain biological samples. Clinical and sociodemographic characteristics were assessed at visits conducted 0-7 and 10-45 days after symptom onset (DPS), respectively. For a subgroup (n=25), at least one additional follow-up with sample collection was conducted beyond 45 days after symptom onset. In these samples, anti-CHIKV IgM and IgG antibodies, the levels of 19 cytokines, chemokines, and growth factors were analyzed, as well as CHIKV viral load and full genome sequencing. RESULTS: Most of the patients studied were female, accounting for 67% (48/71) of the total, with a median age of 40 years. Among them, 59% (42/71) developed chronic arthralgia (>90 days after symptom onset). These individuals exhibited a higher frequency of edema and were, on average, older during the initial phase of the disease (0-7 DPS) compared to the group that did not develop chronic arthralgia. Paired samples showed seroconversion of IgM and IgG antibodies in 96% (70/71) and 100% (71/71) of patients, respectively. Approximately 30% of those who developed chronic arthralgia maintained detectable IgM antibody levels for more than two years after symptom onset. Furthermore, elevated levels of GM-CSF and IP-10/CXCL10 were observed in samples collected between 0-7 and 10-45 DPS, respectively, in the group that developed chronic arthralgia. On the other hand, viral load was not associated with the development of chronic arthralgia, and the mutations found in viral genomes had no clinically significant impact. CONCLUSIONS: The presence of edema and older age were identified in this study as factors associated with the development of chronic arthralgia. The use of opioids during the early phase of the disease was more common in patients who progressed to chronic arthralgia, suggesting more severe symptoms and the need for specific pain management strategies. Intrinsic characteristics of the individual and immune response appear to play a more important role than viral factors in the progression to chronic arthralgia.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia (FAPESB)Rede de Pesquisa Clínica e Aplicada em Chikungunya (REPLICK)porUniversidade Federal da BahiaPós-Graduação em Patologia Humana e Patologia Experimental (PGPAT) UFBABrasilFaculdade de Medicina da BahiaChikungunyaChronic arthralgiaBiomarkersViral loadCiências BiológicasChikungunyaArtralgia crônicaBiomarcadoresCarga viralAspectos imunológicos, clínicos e viral associados à imunopatogênese da artralgia persistente após infecção pelo vírus ChikungunyaImmunological, clinical and virus-related aspects associated with the immunopathogenesis of chronic arthralgia post chikungunya virus infectionDoutoradoinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionReis, Mitermayer Galvão doshttps://orcid.org/0000-0002-3051-9060http://lattes.cnpq.br/9497366266156796Ribeiro, Guilherme de Sousahttps://orcid.org/0000-0002-6798-2059http://lattes.cnpq.br/9005813884698823Teixeira, Maria da Glória Lima Cruzhttp://lattes.cnpq.br/7703965468401532Campos, Gúbio Soareshttp://lattes.cnpq.br/4553891428822702Oliveira, Viviane Sampaio Boaventura dehttps://orcid.org/0000-0002-7241-6844http://lattes.cnpq.br/5684058125095235Farias, Leonardo Paivahttps://orcid.org/0000-0002-4909-5333http://lattes.cnpq.br/7631998858401687Reis, Mitermayer Galvão doshttps://orcid.org/0000-0002-3051-9060http://lattes.cnpq.br/9497366266156796https://orcid.org/0000-0002-1324-6187http://lattes.cnpq.br/7245315938979879Nascimento, Leile Camila JacobAMARAL, M. 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Nascimento, Leile Camila Jacob
Ciências Biológicas
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description INTRODUÇÃO: Desde sua reemergência em 2013, o vírus chikungunya (CHIKV) causou diversos surtos ao redor do mundo, afetando principalmente a América Latina e o Brasil. Os sintomas que mais frequentemente acometem os indivíduos infectados são: febre, artralgia intensa, edema articular, mialgia e dor de cabeça. A artralgia pode persistir por meses ou até anos após o início dos sintomas e, embora já tenham sido descritos alguns fatores de risco, os mecanismos e a imunopatogênese da artralgia persistente após a infecção pelo CHIKV permanecem desconhecidos. OBJETIVO: Investigar fatores de risco clínicos, biomarcadores imunológicos e virais para desenvolvimento da artralgia crônica após a infecção pelo CHIKV durante o curso da doença. MATERIAL E MÉTODOS: Avaliação de 71 pacientes com diagnóstico positivo de Chikungunya por RT-qPCR, seguidos em uma coorte para obtenção de informação sobre desfecho de cronificação da artralgia ou resolução dos sintomas e coleta de amostras biológicas. Para todos os pacientes selecionados foram avaliadas características clínicas e sociodemográficas em visitas realizadas 0-7 e 10-45 dias após o início dos sintomas (DPS), respectivamente, e para um subgrupo (n=25), foi realizado pelo menos um atendimento adicional com coleta de amostras >45 dias de início dos sintomas. Nas amostras destes pacientes foram ainda avaliados: IgM e IgG anti-CHIKV, dosagem de 19 citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento além de dosagem de carga viral de CHIKV e sequenciamento de genoma completo. RESULTADOS: A maioria dos pacientes estudados era do sexo feminino, representando 67% (48/71) do total, com uma mediana de idade de 40 anos. Entre eles, 59% (42/71) desenvolveram artralgia crônica (>90 dias após o início dos sintomas). Esses indivíduos apresentaram maior frequência de edema e eram, em média, mais velhos durante a fase inicial da doença (0-7 DPS), em comparação ao grupo que não desenvolveu artralgia crônica. Nas amostras pareadas, observou-se soroconversão de anticorpos IgM e IgG em 96% (70/71) e 100% (71/71) dos pacientes, respectivamente. Aproximadamente 30% dos pacientes que desenvolveram artralgia crônica mantiveram níveis detectáveis de anticorpos IgM por mais de dois anos após o início dos sintomas. Além disso, níveis mais elevados de GM-CSF e IP-10/CXCL10 foram observados nas amostras coletadas entre 0-7 e 10-45 DPS, respectivamente, no grupo que evoluiu para artralgia crônica. Por outro lado, a carga viral não demonstrou associação com o desenvolvimento de artralgia crônica, e as mutações encontradas nos genomas virais não apresentaram relevância clínica significativa. CONCLUSÕES: Presença de edema e idade elevada foram identificados neste estudo como fatores associados ao desenvolvimento de artralgia crônica. Observou-se que o uso de opioides na fase inicial da doença foi mais comum em pacientes que evoluíram para esse quadro, sugerindo a presença de sintomas mais intensos e a necessidade de um manejo específico da dor. Características intrínsecas do indivíduo e resposta imune parecem desempenhar um papel mais importante do que as do vírus na evolução para artralgia crônica.
publishDate 2024
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