Exposição pré e pós-natal a agrotóxicos e seu impacto no desenvolvimento neuroendócrino em crianças aos 12 meses de idade: Um estudo de coorte no Recôncavo Baiano
| Ano de defesa: | 2024 |
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| Autor(a) principal: | |
| Orientador(a): | |
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| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal da Bahia
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pós-Graduação em Farmácia (PPGFAR)
|
| Departamento: |
Faculdade de Farmácia
|
| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: | |
| Área do conhecimento CNPq: | |
| Link de acesso: | https://repositorio.ufba.br/handle/ri/41336 |
Resumo: | O neurodesenvolvimento (ND) é suscetível à influência de diversos fatores externos, incluindo os agrotóxicos. Seu amplo uso em escala global tem gerado preocupações crescentes quanto aos impactos na saúde ambiental e humana, especialmente em populações vulneráveis como gestantes e crianças. Muitos desses compostos são conhecidos disruptores endócrinos com potencial prejudicial ao ND infantil. O objetivo deste estudo foi avaliar a exposição pré e pós-natal a agrotóxicos e seus efeitos endócrinos e no ND de crianças em uma região do Recôncavo Baiano, Brasil. Inicialmente, realizamos uma revisão sistemática sobre a exposição ao glifosato (GLI), um dos herbicidas mais utilizados na região, e seu impacto no neurodesenvolvimento infantil e em animais. Revisamos catorze artigos originais, sendo doze experimentais e dois epidemiológicos. Os estudos epidemiológicos não determinaram concentração de GLI, apenas realizaram estimativa matemática da exposição, e nenhum deles foi realizado no Brasil. Apesar de os estudos em animais demonstrarem déficit no desenvolvimento neurológico, ainda há necessidade de mais pesquisas para compreender plenamente o impacto do GLI no ND infantil, principalmente em estudos epidemiológicos. Posteriormente avaliamos o panorama de exposição aos resíduos de agrotóxicos nas gestantes e seus infantes (média de 19 meses de idade), medindo as moléculas mães em amostras de soro por HPLC-MS/MS. Foram destacados aqueles com importância na saúde endócrina e neurocognitiva, e avaliamos a frequência alimentar na gestação como forma de estimar a exposição a determinados agentes tomando como base valores reportados em avaliação da ANVISA. Detectamos agrotóxicos em 4,7% das gestantes e em 27,6% dos infantes. Lufenuron foi o agrotóxico mais frequente detectado nas crianças. Hipotetizamos que esta exposição seja por via dérmica devido ao contato com animais de estimação tratado para ectoparasitas. No que tange às gestantes, monocrotofos, tebuconazol, triciclazol e vamidotiona foram detectados em menores proporções. Finalmente, exploramos as associações entre as concentrações de hormônios tireoidianos e o ND infantil. Os níveis séricos de hormônio tireoestimulante (TSH), tiroxina livre (T4L) e triiodotironina total (TT3) foram analisados nas gestantes e crianças em média aos 19 meses. A Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil e Juvenil, 3ª edição (BSID-III) foi aplicada para avaliação do ND. Estavam dentro dos valores de normalidade: 90,9% de TSH, 54,5% TT3 e 77,3% de T4L, nas gestantes; e 92,4%, 97,0% e 16,7%, respectivamente, nas crianças. Níveis elevados de T4L, ainda dentro dos níveis de normalidade, em crianças foram associados a melhorias nas habilidades motoras, particurlamente entre os meninos. As concentrações de TT3 em gestantes correlacionaram-se positivamente com desempenho na linguagem, enquanto níveis de TSH foram inversamente correlacionados com o desenvolvimento linguístico. Por fim, observamos também uma associação não-linear entre os níveis de TSH em crianças e o desenvolvimento motor. Em conjunto, este trabalho proporciona uma avaliação das associações entre a exposição a agrotóxicos, a função tireoidiana materno-infantil, e o ND. Os resultados destacam a importância da saúde tireoidiana materna durante a gravidez, considerando sua influência no ND infantil. A detecção de pesticidas com propriedades disruptivas endócrinas e efeitos deletérios no ND sublinha a necessidade urgente de intervenções direcionadas, monitoramento contínuo e novas pesquisas para proteger as populações mais vulneráveis e aprofundar o entendimento dessas interações complexas. |
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2025-02-24T01:50:17Z2026-12-302025-02-24T01:50:17Z2024-11-22https://repositorio.ufba.br/handle/ri/41336O neurodesenvolvimento (ND) é suscetível à influência de diversos fatores externos, incluindo os agrotóxicos. Seu amplo uso em escala global tem gerado preocupações crescentes quanto aos impactos na saúde ambiental e humana, especialmente em populações vulneráveis como gestantes e crianças. Muitos desses compostos são conhecidos disruptores endócrinos com potencial prejudicial ao ND infantil. O objetivo deste estudo foi avaliar a exposição pré e pós-natal a agrotóxicos e seus efeitos endócrinos e no ND de crianças em uma região do Recôncavo Baiano, Brasil. Inicialmente, realizamos uma revisão sistemática sobre a exposição ao glifosato (GLI), um dos herbicidas mais utilizados na região, e seu impacto no neurodesenvolvimento infantil e em animais. Revisamos catorze artigos originais, sendo doze experimentais e dois epidemiológicos. Os estudos epidemiológicos não determinaram concentração de GLI, apenas realizaram estimativa matemática da exposição, e nenhum deles foi realizado no Brasil. Apesar de os estudos em animais demonstrarem déficit no desenvolvimento neurológico, ainda há necessidade de mais pesquisas para compreender plenamente o impacto do GLI no ND infantil, principalmente em estudos epidemiológicos. Posteriormente avaliamos o panorama de exposição aos resíduos de agrotóxicos nas gestantes e seus infantes (média de 19 meses de idade), medindo as moléculas mães em amostras de soro por HPLC-MS/MS. Foram destacados aqueles com importância na saúde endócrina e neurocognitiva, e avaliamos a frequência alimentar na gestação como forma de estimar a exposição a determinados agentes tomando como base valores reportados em avaliação da ANVISA. Detectamos agrotóxicos em 4,7% das gestantes e em 27,6% dos infantes. Lufenuron foi o agrotóxico mais frequente detectado nas crianças. Hipotetizamos que esta exposição seja por via dérmica devido ao contato com animais de estimação tratado para ectoparasitas. No que tange às gestantes, monocrotofos, tebuconazol, triciclazol e vamidotiona foram detectados em menores proporções. Finalmente, exploramos as associações entre as concentrações de hormônios tireoidianos e o ND infantil. Os níveis séricos de hormônio tireoestimulante (TSH), tiroxina livre (T4L) e triiodotironina total (TT3) foram analisados nas gestantes e crianças em média aos 19 meses. A Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil e Juvenil, 3ª edição (BSID-III) foi aplicada para avaliação do ND. Estavam dentro dos valores de normalidade: 90,9% de TSH, 54,5% TT3 e 77,3% de T4L, nas gestantes; e 92,4%, 97,0% e 16,7%, respectivamente, nas crianças. Níveis elevados de T4L, ainda dentro dos níveis de normalidade, em crianças foram associados a melhorias nas habilidades motoras, particurlamente entre os meninos. As concentrações de TT3 em gestantes correlacionaram-se positivamente com desempenho na linguagem, enquanto níveis de TSH foram inversamente correlacionados com o desenvolvimento linguístico. Por fim, observamos também uma associação não-linear entre os níveis de TSH em crianças e o desenvolvimento motor. Em conjunto, este trabalho proporciona uma avaliação das associações entre a exposição a agrotóxicos, a função tireoidiana materno-infantil, e o ND. Os resultados destacam a importância da saúde tireoidiana materna durante a gravidez, considerando sua influência no ND infantil. A detecção de pesticidas com propriedades disruptivas endócrinas e efeitos deletérios no ND sublinha a necessidade urgente de intervenções direcionadas, monitoramento contínuo e novas pesquisas para proteger as populações mais vulneráveis e aprofundar o entendimento dessas interações complexas.Neurodevelopment (ND) is susceptible to the influence of several external factors, including pesticides. Their widespread use on a global scale has raised growing concerns about their impacts on environmental and human health, especially in vulnerable populations such as pregnant women and children. Many of these compounds are known endocrine disruptors with potential to harm children's ND. The aim of this study was to evaluate pre- and postnatal exposure to pesticides and their endocrine and ND effects in children in a region of Recôncavo Baiano, Brazil. Initially, we conducted a systematic review on exposure to glyphosate (GLY), one of the most widely used herbicides in the region, and its impact on child and animal neurodevelopment. We reviewed fourteen original articles, twelve of which were experimental and two epidemiological. The epidemiological studies did not determine GLY concentrations, they only performed mathematical estimates of exposure, and none of them were conducted in Brazil. Although animal studies have demonstrated deficits in neurological development, further research is still needed to fully understand the impact of GLY on infant ND, especially in epidemiological studies. We subsequently assessed the panorama of exposure to pesticide residues in pregnant women and their infants, measuring parent molecules in serum samples by HPLC-MS/MS. Those with importance in endocrine and neurocognitive health were highlighted, and we assessed food frequency during pregnancy as a way to estimate exposure to certain agents based on values reported in an ANVISA assessment. We detected pesticides in 4.7% of pregnant women and in 27.6% of infants. Lufenuron was the most frequent pesticide detected in children. We hypothesize that this exposure is via the dermal route due to contact with pets treated for ectoparasites. Regarding pregnant women, monocrotophos, tebuconazole, tricyclazole and vamidothion were detected in smaller proportions. Finally, we explored the associations between thyroid hormone concentrations and infant DN. Serum levels of thyroid-stimulating hormone (TSH), free thyroxine (FT4), and total triiodothyronine (TT3) were analyzed in pregnant women and children at an average age of 19 months. The Bayley Scales of Infant and Youth Development, 3rd edition (BSID-III) was applied to assess ND. The following values were within normal limits: 90.9% of TSH, 54.5% of TT3, and 77.3% of FT4 in pregnant women; while in children they were 92.4%, 97.0%, and 16.7%, respectively. High FT4 levels, still within normal limits, in children were associated with improvements in motor skills, particularly among boys. TT3 concentrations in pregnant women were positively correlated with language performance, while TSH levels were inversely correlated with language development. Finally, we also observed a non-linear association between TSH levels in children and motor development. Taken together, this work provides an assessment of the associations between pesticide exposure, maternal and child thyroid function, and ND. The results highlight the importance of maternal thyroid health during pregnancy, considering its influence on child ND. The detection of pesticides with endocrine disrupting properties and deleterious effects on ND underscores the urgent need for targeted interventions, continuous monitoring, and further research to protect the most vulnerable populations and deepen the understanding of these complex interactions.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da BahiaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoporUniversidade Federal da BahiaPrograma de Pós-Graduação em Farmácia (PPGFAR) UFBABrasilFaculdade de FarmáciaAcesso Restrito/Embargadoinfo:eu-repo/semantics/openAccessEnvironmental toxicologyNeurodevelopmentThyroid hormonesEndocrine disruptorsAgricultural chemicalsCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA::ANALISE TOXICOLOGICACNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::SAUDE MATERNO-INFANTILCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::SAUDE COLETIVA::EPIDEMIOLOGIACNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::SAUDE COLETIVA::SAUDE PUBLICAToxicologia ambientalNeurodesenvolvimentoHormônios tireoidianosDesreguladores endócrinosProdutos químicos agrícolasExposição pré e pós-natal a agrotóxicos e seu impacto no desenvolvimento neuroendócrino em crianças aos 12 meses de idade: Um estudo de coorte no Recôncavo BaianoPre- and postnatal exposure to pesticides and its impact on neuroendocrine development in children at 12 months of age: A cohort study in Recôncavo Baiano.Doutoradoinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionMenezes-Filho, José Antoniohttps://orcid.org/0000-0002-3191-4484http://lattes.cnpq.br/5251747226701652Menezes-Filho, José Antoniohttps://orcid.org/0000-0002-3191-4484http://lattes.cnpq.br/5251747226701652Asmus, Carmem Ildes Rodrigues Fróeshttps://orcid.org/0000-0002-9864-6656http://lattes.cnpq.br/8775907540782171Alves, Leandro Mirandahttps://orcid.org/0000-0001-7832-8717http://lattes.cnpq.br/9883547704448526Passos, Carlos Joséhttps://orcid.org/0000-0002-0553-9342http://lattes.cnpq.br/6429611154970694dos Santos, Liz Oliveirahttps://orcid.org/0000-0003-2064-2097http://lattes.cnpq.br/8025837161394274https://orcid.org/0000-0002-5621-0299https://lattes.cnpq.br/2632808915709394dos Santos, Nathália Ribeiroreponame:Repositório Institucional da UFBAinstname:Universidade Federal da Bahia (UFBA)instacron:UFBAORIGINALTese Doutorado_Nathália Ribeiro_final.pdfTese Doutorado_Nathália Ribeiro_final.pdfTese doutorado. Nathália Ribeiro dos Santos.application/pdf4927564https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/41336/3/Tese%20Doutorado_Nath%c3%a1lia%20Ribeiro_final.pdfcfc0d6a5fabb860901573433e00a32dfMD53embargoed access|||2026-12-30LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain1720https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/41336/4/license.txtd9b7566281c22d808dbf8f29ff0425c8MD54open accessri/413362025-02-23 22:50:18.171metadata only accessoai:repositorio.ufba.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufba.br/oai/requestrepositorio@ufba.bropendoar:19322025-02-24T01:50:18Repositório Institucional da UFBA - Universidade Federal da Bahia (UFBA)false |
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Exposição pré e pós-natal a agrotóxicos e seu impacto no desenvolvimento neuroendócrino em crianças aos 12 meses de idade: Um estudo de coorte no Recôncavo Baiano dos Santos, Nathália Ribeiro CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA::ANALISE TOXICOLOGICA CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::SAUDE MATERNO-INFANTIL CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::SAUDE COLETIVA::EPIDEMIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::SAUDE COLETIVA::SAUDE PUBLICA Toxicologia ambiental Neurodesenvolvimento Hormônios tireoidianos Desreguladores endócrinos Produtos químicos agrícolas Environmental toxicology Neurodevelopment Thyroid hormones Endocrine disruptors Agricultural chemicals |
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O neurodesenvolvimento (ND) é suscetível à influência de diversos fatores externos, incluindo os agrotóxicos. Seu amplo uso em escala global tem gerado preocupações crescentes quanto aos impactos na saúde ambiental e humana, especialmente em populações vulneráveis como gestantes e crianças. Muitos desses compostos são conhecidos disruptores endócrinos com potencial prejudicial ao ND infantil. O objetivo deste estudo foi avaliar a exposição pré e pós-natal a agrotóxicos e seus efeitos endócrinos e no ND de crianças em uma região do Recôncavo Baiano, Brasil. Inicialmente, realizamos uma revisão sistemática sobre a exposição ao glifosato (GLI), um dos herbicidas mais utilizados na região, e seu impacto no neurodesenvolvimento infantil e em animais. Revisamos catorze artigos originais, sendo doze experimentais e dois epidemiológicos. Os estudos epidemiológicos não determinaram concentração de GLI, apenas realizaram estimativa matemática da exposição, e nenhum deles foi realizado no Brasil. Apesar de os estudos em animais demonstrarem déficit no desenvolvimento neurológico, ainda há necessidade de mais pesquisas para compreender plenamente o impacto do GLI no ND infantil, principalmente em estudos epidemiológicos. Posteriormente avaliamos o panorama de exposição aos resíduos de agrotóxicos nas gestantes e seus infantes (média de 19 meses de idade), medindo as moléculas mães em amostras de soro por HPLC-MS/MS. Foram destacados aqueles com importância na saúde endócrina e neurocognitiva, e avaliamos a frequência alimentar na gestação como forma de estimar a exposição a determinados agentes tomando como base valores reportados em avaliação da ANVISA. Detectamos agrotóxicos em 4,7% das gestantes e em 27,6% dos infantes. Lufenuron foi o agrotóxico mais frequente detectado nas crianças. Hipotetizamos que esta exposição seja por via dérmica devido ao contato com animais de estimação tratado para ectoparasitas. No que tange às gestantes, monocrotofos, tebuconazol, triciclazol e vamidotiona foram detectados em menores proporções. Finalmente, exploramos as associações entre as concentrações de hormônios tireoidianos e o ND infantil. Os níveis séricos de hormônio tireoestimulante (TSH), tiroxina livre (T4L) e triiodotironina total (TT3) foram analisados nas gestantes e crianças em média aos 19 meses. A Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil e Juvenil, 3ª edição (BSID-III) foi aplicada para avaliação do ND. Estavam dentro dos valores de normalidade: 90,9% de TSH, 54,5% TT3 e 77,3% de T4L, nas gestantes; e 92,4%, 97,0% e 16,7%, respectivamente, nas crianças. Níveis elevados de T4L, ainda dentro dos níveis de normalidade, em crianças foram associados a melhorias nas habilidades motoras, particurlamente entre os meninos. As concentrações de TT3 em gestantes correlacionaram-se positivamente com desempenho na linguagem, enquanto níveis de TSH foram inversamente correlacionados com o desenvolvimento linguístico. Por fim, observamos também uma associação não-linear entre os níveis de TSH em crianças e o desenvolvimento motor. Em conjunto, este trabalho proporciona uma avaliação das associações entre a exposição a agrotóxicos, a função tireoidiana materno-infantil, e o ND. Os resultados destacam a importância da saúde tireoidiana materna durante a gravidez, considerando sua influência no ND infantil. A detecção de pesticidas com propriedades disruptivas endócrinas e efeitos deletérios no ND sublinha a necessidade urgente de intervenções direcionadas, monitoramento contínuo e novas pesquisas para proteger as populações mais vulneráveis e aprofundar o entendimento dessas interações complexas. |
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