Expressão de Nrf2 nas Neoplasias Mamárias de Cadelas e sua correlação com fatores Prognósticos e sobrevida

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Carvalho, Vitor de Moraes Pina de
• Orientador(a): Lima, Alessandra Estrela
• Banca de defesa: Lima, Alessandra Estrela, Fernandes, Cristina Gevehr, Reis, Diego Carlos dos
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal da Bahia
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Ciência Animal nos Trópicos (PPGCAT)
• Departamento: Escola de Medicina Veterinária e Zootecnia
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Carcinomas mamários; H-score; Estresse oxidativo; Biomarcador; Fator de transcrição
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS AGRARIAS
• Link de acesso: https://repositorio.ufba.br/handle/ri/41835

Diante da alta frequência do câncer de mama em cadelas, é crescente a busca por melhores indicações prognósticas e terapêuticas na rotina oncológica veterinária. Desta forma, os fatores prognósticos em neoplasias mamárias são cada vez mais objeto de variados estudos. Dentre estes fatores, destaca-se na oncologia humana o fator de transcrição nuclear relacionado ao fator eritroide 2 (NRF2), regulador do sistema antioxidante celular e atuante como supressor, promotor ou ambos na carcinogênese. Porém, são escassos estudos relacionados a esse fator de transcrição na veterinária. Neste contexto, objetivou se avaliar a expressão de NRF2 nas neoplasias mamárias de cadelas, sua correlação com progressão tumoral, fatores prognósticos clássicos (estadiamento clínico, tipo histológico, tamanho tumoral e graduação histopatológica) e sobrevida. Foram analisadas 44 amostras de glândulas mamárias de cadelas de diferentes raças e idades, classificadas em: grupo controle (n=6) (mamas sem alterações histológicas), neoplasias benignas (n=8) e neoplasias malignas (n=30). As amostras foram provenientes do Laboratório de Patologia Veterinária do HOSPMEV-UFBA e de um laboratório particular da cidade de Salvador no período de 2018 a 2022. As fichas clínicas e laudos histopatológicos foram revisados e coletados dados referentes ao tamanho tumoral, estadiamento clínico, diagnóstico, graduação histopatológica e tempo de sobrevida. Com base no diagnóstico histológico e clínico foram formados os seguintes subgrupos de tumores para avaliação qualitativa e quantitativa, a partir do histochemical-score (H-score) da expressão de NRF2 e índice de proliferação (Ki-67): tumores mistos benignos (TMB) (n=5) adenomas simples (n=2), adenomioepitelioma (n=1), carcinomas simples (n=6), carcinoma em tumores mistos (CMT) (n=14), estes subdivididos em grau I (n=7) e grau II e III (n=7), carcinossarcomas (n=4) e adenomioepiteliomas malignos (n= 6). Os resultados da expressão do NRF2 indicaram marcação predominantemente citoplasmática e diminuição do H-score com o aumento dos critérios de malignidade tumoral. O H-score do grupo dos tumores malignos diferiu apenas do grupo controle (p<0,001). Ao comparar os subgrupos tumorais observou-se que os carcinomas simples possuíram maior expressão imuno-histoquímica do NRF2 que os adenomas simples, diferentemente dos tumores mistos, em que a expressão foi maior nos tumores benignos em comparação aos carcinomas em tumores mistos e carcinossarcomas. Os animais de maior H-score apresentaram maior sobrevida, enquanto a capacidade proliferativa foi maior em tumores cuja expressão de NRF2 era menor ou igual a 156,5, com forte correlação negativa e associação significativa (r=- 0,698; p=0,001). A avaliação dos parâmetros clínico-patológicos das neoplasias malignas, na análise univariada indicou associação significativa e correlação negativa do H-score com Ki-67, estadiamento clínico e tamanho tumoral, já na análise multivariada apenas houve correlação com o Ki-67. Estes resultados avaliados, em conjunto, não conferiram um significativo valor clínico ao NRF2, desta forma ele não é um fator prognóstico independente em cadelas com tumores mamários.