Efeitos extrapiramidais induzidos pela exposição crônica à metoclopramida e ao haloperidol em camundongos suíços

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2021
Autor(a) principal: Santos, Aline Valeria Sousa
Orientador(a): Echeverry, Marcela Bermudez
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal do ABC
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Neurociência e Cognição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=122501&midiaext=79929
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Resumo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nivel Superior
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spelling info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisEfeitos extrapiramidais induzidos pela exposição crônica à metoclopramida e ao haloperidol em camundongos suíços2021-12-03Echeverry, Marcela BermudezSantos, Aline Valeria SousaUniversidade Federal do ABCPrograma de Pós-Graduação em Neurociência e CogniçãoUFABCpor?FosBnNOSCATALEPSIADISCINESIA TARDIACAMPO ABERTOREARINGSNIFFINGCATALEPSYTARDIVE DYSKINESIAOPEN FIELDPROGRAMA DE PÓS GRADUAÇÃO EM NEUROCIÊNCIA E COGNIÇÃOROTA- RODCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nivel SuperiorAntipsicóticos típicos, como o haloperidol, tem por mecanismo de ação principal a capacidade de bloquear receptores dopaminérgicos do tipo D2 (D2R) no sistema nervoso central. Esses fármacos são a principal estratégia terapêutica de uma série de transtornos psiquiátricos e neurológicos, dentre eles, a esquizofrenia. Infelizmente esses medicamentos têm sido exaustivamente associados a efeitos colaterais motores debilitantes, os sintomas extrapiramidais, que podem ser divididos em alterações hipercinéticas (como a discinesia tardia; ou vacuous chewing movements (VCMs), em modelos animais) e hipocinéticas (como o parkinsonismo; ou catalepsia, em animais experimentais). Estudos prévios mostram que a metoclopramida, uma droga antiemética que é também antagonista de D2R, pode ser capaz de induzir efeitos extrapiramidais em humanos e roedores, de modo similar ao haloperidol. Esse trabalho teve por objetivo avaliar os efeitos comportamentais da exposição crônica à metoclopramida (5 mg/kg ou 8 mg/kg) e haloperidol (0.5 mg/kg) em camundongos suíços, e posteriormente avaliar a modulação na imunorreatividade da proteína ?FosB, um fator de transcrição associado a mudanças neuronais de longo prazo em decorrência de estímulos extracelular crônicos, já relacionado a indução de efeitos extrapiramidais por antipsicóticos. Além disso, com o objetivo de avaliar a participação do sistema nitrérgico, realizamos a quantificação da proteína nNOS. As avaliações histoquímicas foram realizadas no estriado, a principal estrutura dos núcleos da base. Observamos que a metoclopramida, assim como o haloperidol, induz catalepsia e a manifestação de VCMs e, além disso, modulam comportamentos exploratórios e motivacionais/emocionais. A nível biológico, houve aumento na imunorreatividade para ?FosB na região motora do estriado (dorsolateral), mas não nas demais regiões, para o haloperidol e para a metoclopramida na dose de 5 mg/kg. Observamos também que a exposição crônica ao haloperidol ou à metoclopramida em camundongos suíços não altera a marcação de nNOS em nenhum dos quadrantes estriatais. Esses dados sugerem que maior atenção deve ser dada a utilização indiscriminada de metoclopramida, sobretudo ao que se refere as doses utilizadas e ao tempo de exposição.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=122501&midiaext=79929http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=122501&midiaext=79929/index.php?codigo_sophia=122501&midiaext=79930application/pdfapplication/pdfreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2026-01-15T21:58:18Zoai:BDTD:122501Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2024-03-11T14:31:40Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
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