NOX2 regulates epileptogenesis in temporal lobe epilepsy

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Almeida, Cayo Antonio Soares de
Orientador(a): Kihara, Alexandre Hiroaki
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: eng
Instituição de defesa: Universidade Federal do ABC
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Neurociência e Cognição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=127343&midiaext=81480
Resumo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nivel Superior
id UFBC_3b8055466ed79e01d4df67a42118df2a
oai_identifier_str oai:BDTD:127343
network_acronym_str UFBC
network_name_str Repositório Institucional da UFABC
repository_id_str
spelling info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisNOX2 regulates epileptogenesis in temporal lobe epilepsy2024-05-24Kihara, Alexandre HiroakiAlmeida, Cayo Antonio Soares deUniversidade Federal do ABCPrograma de Pós-Graduação em Neurociência e CogniçãoUFABCengNEURODEGENERAÇÃODISTÚRBIOS NEURONAISNEUROINFLAMAÇÃOESTRESSE OXIDATIVONEURODEGENERATIONNEURONAL DISORDERSNEUROINFLAMMATIONOXIDATIVE STRESSPROGRAMA DE PÓS GRADUAÇÃO EM NEUROCIÊNCIA E COGNIÇÃOCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nivel SuperiorEpilepsia do lobo temporal (ELT) está frequentemente relacionada ao estresse oxidativo e à neuroinflamação. Ambos os processos acompanham as alterações observadas na epileptogênese e, em última análise, envolvem classes distintas de células, incluindo astrócitos, micróglia e subtipos neurais específicos. Por esse motivo, moléculas associadas ao estresse oxidativo e à neuroinflamação têm sido propostas como alvos potenciais para estratégias terapêuticas. Diante disso, o principal objetivo deste estudo foi avaliar a contribuição do complexo enzimático NOX2, principal gerador de espécies reativas de oxigênio (ROS) no encéfalo, em crises epilépticas induzidas por pentilenotetrazol (PTZ), no status epilepticus (SE) e nos estágios iniciais da epileptogênese no modelo ELT induzido por ácido caínico (KA). Neste estudo, foram necessários camundongos machos da linhagem C57BL/6J (Wild Type) e gp91phox- (NOX2 Knockout) provenientes do biotério da Universidade Federal do ABC (CEUAUFABC: 7873070722). Para avaliar a evolução comportamental das crises, foi utilizado a escala de Racine. Além disso, foi analisado a modulação glial por imunofluorescência após indução de crises agudas. Para avaliar alterações durante o SE e no período latente, medidas de oxidação de proteínas e lipídios foram utilizadas para inferir os níveis de ROS. Ensaios de western blot foram realizados para verificar níveis de proteínas inflamatórias. Um ensaio multiplex baseado em beads magnéticas foi empregado para determinar a modulação imunológica a partir dos níveis de citocinas pró e anti-inflamatórias 2 horas e 96 horas após o início do SE induzido por KA em camundongos C57BL/6J e gp91phox- . Foi realizada análise de imunofluorescência no hipocampo 2 horas e 96 horas após o início do SE induzido por KA. Neurodegeneração do hipocampo foi avaliada pelo ensaio de fluoro-jade C. Registros eletrofisiológicos foram realizados para analisar a atividade epileptiforme a partir da assinatura eletrocorticográfica. Culturas de células primárias do hipocampo foram realizadas para avaliar a viabilidade celular e modulação de células glias após exposição ao KA. Os resultados demonstraram que camundongos gp91phox- são mais resistentes a crises agudas induzidas pelo PTZ; número de células glias são reguladas e a morfologia são diferencialmente reguladas 24 horas após a indução de uma crise epiléptica aguda. O modelo de SE e epileptogênese induzido por KA demonstrou ser eficiente para estudo da influência de NOX2 nas fases iniciais da ELT. Além disso, os fatores neuroinflamatórios foram regulados de forma diferente em camundongos C57BL/6J e gp91phox- , dependendo da progressão da doença; também foi observada menor degeneração celular em camundongos gp91phox- . Os achados apresentaram que a neuroinflamação desempenha um papel crucial na instalação e desenvolvimento da ELT; além disso, a evolução da doença se mostra codependente às ROS. Ao neutralizar o aspecto funcional de NOX2, foi possível observar efeitos benéficos na intensidade das crises epilépticas agudas, nas taxas de liberação de fatores neuroinflamatórios, na resposta de células gliais e, por fim, na neurodegeneração. Em conclusão, este estudo pode trazer novos insights sobre alvos celulares e moleculares no tratamento de pacientes refratários à medicação disponível.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=127343&midiaext=81480application/pdfreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2026-01-15T22:10:46Zoai:BDTD:127343Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2024-12-20T15:40:11Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
dc.title.pt.fl_str_mv NOX2 regulates epileptogenesis in temporal lobe epilepsy
title NOX2 regulates epileptogenesis in temporal lobe epilepsy
spellingShingle NOX2 regulates epileptogenesis in temporal lobe epilepsy
Almeida, Cayo Antonio Soares de
title_short NOX2 regulates epileptogenesis in temporal lobe epilepsy
title_full NOX2 regulates epileptogenesis in temporal lobe epilepsy
title_fullStr NOX2 regulates epileptogenesis in temporal lobe epilepsy
title_full_unstemmed NOX2 regulates epileptogenesis in temporal lobe epilepsy
title_sort NOX2 regulates epileptogenesis in temporal lobe epilepsy
author Almeida, Cayo Antonio Soares de
author_facet Almeida, Cayo Antonio Soares de
author_role author
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Kihara, Alexandre Hiroaki
dc.contributor.author.fl_str_mv Almeida, Cayo Antonio Soares de
contributor_str_mv Kihara, Alexandre Hiroaki
description Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nivel Superior
publishDate 2024
dc.date.issued.fl_str_mv 2024-05-24
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=127343&midiaext=81480
url http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=127343&midiaext=81480
dc.language.iso.fl_str_mv eng
language eng
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal do ABC
dc.publisher.program.fl_str_mv Programa de Pós-Graduação em Neurociência e Cognição
dc.publisher.initials.fl_str_mv UFABC
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal do ABC
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFABC
instname:Universidade Federal do ABC (UFABC)
instacron:UFABC
instname_str Universidade Federal do ABC (UFABC)
instacron_str UFABC
institution UFABC
reponame_str Repositório Institucional da UFABC
collection Repositório Institucional da UFABC
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1854475891954941952

Registros relacionados