Estudo evolutivo das proteínas Spike de Betacoronavírus e seus receptores

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: Stangherlin, Lucas Matheus
Orientador(a): Braz, Antônio Sérgio Kimus
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal do ABC
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Biossistemas
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=126736&midiaext=81252
Resumo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nivel Superior
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spelling info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisEstudo evolutivo das proteínas Spike de Betacoronavírus e seus receptores2023-09-22Braz, Antônio Sérgio KimusStangherlin, Lucas MatheusUniversidade Federal do ABCPrograma de Pós-Graduação em BiossistemasUFABCporCORONAVPANDEMIAEVOLUÇÃO MOLECULARPRESSÃO SELETIVAMORCEGOSZOONOSES EMERGENTESPROTEEMERGING ZOONOSESSPIKE PROTEINSELECTIVE PRESSURERECEPTORLIGAND INTERACTIONCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nivel SuperiorZoonoses emergentes são definidas como patologias que podem ser causadas por diversos agentes etiológicos, frequentemente vírus, e que recentemente passaram por eventos de Spillover de populações animais para populações humanas, podendo causar contágio em alta escala. A humanidade recentemente passou por uma pandemia de três anos, causada por um coronavirus denominado SARS-CoV-2 que atingiu e vitimou milhões de pessoas ao redor do globo. Esse vírus pertence ao gênero betacoronaviridae, ao qual pertencem outros vírus importantes para a saúde humana que causaram contágios com status epidêmico: O SARS-CoV causador de uma epidemia em 2003 e o MERS-CoV em 2012. É nesse contexto que esse trabalho busca estudar a história evolutiva das proteínas Spike (Críticas para invasão celular) de betacoronavirus juntamente às suas respectivas proteínas receptoras e relacionar à dinâmica das interações receptor-ligante afim de buscar respostas sobre mutações que levam ao Spillover desses vírus em populações humanas e como a pressão seletiva atua sobre as proteínas envolvidas. Para atingir esses objetivos, foram obtidas, processadas e alinhadas as sequências das proteínas Spike de betacoronavirus e de suas proteínas receptoras para que então pudesse ter suas filogenias estimadas. Com isso foram estimadas as probabilidades de ocorrência de pressão seletiva positiva códon a códon das regiões codantes dessas proteínas. Também foi analisada as naturezas das interações no complexo receptor-ligante e relacionada aos processos evolutivos. Foi detectada alta probabilidade de pressão positiva em um vasto número de resíduos das proteínas Spike de uma vasta gama de espécies e variantes de betacoronavirus e também nas proteínas receptoras, em diversas ordens de mamíferos, com alta concentração dessas mutações em regiões importantes para a interação. Por fim também determinamos que as naturezas da interação entre os resíduos das proteínas Spike de SARS-COV-2 e do receptor ACE2 na interface interação se alteraram drasticamente entre cada uma das variantes. Os resultados corroboram com a teoria da rainha vermelha: O fato de que a convivência e interação patógeno-hospedeiro é um motor evolutivo para ambas as partes envolvidas, selecionando aqueles vírus que abrigam mutações em proteínas virais que aumentem o fitness do vírus, por motivos que envolvem desde maior capacidade invasiva até escape do sistema imune. O mesmo ocorre com hospedeiros que abrigam mutações em proteínas que forneçam maior resistência à infecção. Os resultados aqui apresentados fornecem novas informações acerca da corrida evolutiva entre os coronavirus e seus hospedeiros e mais análises serão feitas para elucidar mais sobre a história das adaptações nas proteínas Spike nos momentos de Spillover para populações humanas.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=126736&midiaext=81252application/pdfreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2026-01-15T22:06:40Zoai:BDTD:126736Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2024-08-02T16:01:08Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
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