Efeito da ayahuasca em modelos experimentais de dependência ao etanol e análise imunohistoquímica em roedores
Ano de defesa: | 2021 |
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Efeito da ayahuasca em modelos experimentais de dependência ao etanol e análise imunohistoquímica em roedoresAYAHUASCAETANOLDEPENDÊNCIABETA-CARBOLINASDMTPCLSENSIBILIZAÇÃO COMPORTAMENTALCAMPO ABERTOETHANOLDRUG ADDICTIONBETA-CARBOLINESCPPBEHAVIORAL SENSITIZATIONPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM NEUROCIÊNCIA E COGNIÇÃO - UFABCOrientador: Prof. Dr. Fúlvio Rieli MendesDissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-graduação em Neurociência e Cognição. São Bernardo do Campo, 2021.A dependencia ao etanol, ou transtorno por uso de alcool, e um problema que afeta tanto a vida do dependente como a sociedade. A ayahuasca e uma bebida usada em cerimonias religiosas, preparada a partir de duas plantas, a Psychotria viridis, que possui DMT, e a Banisteriopsis caapi, que possui alcaloides ¿À-carbolinas que inibem a monoaminoxidase, diminuindo o metabolismo da DMT. Alguns estudos observacionais e experimentais sugerem que a ayahuasca pode ser util para prevenir ou tratar a dependencia de drogas. Este estudo investigou o efeito do pre-tratamento de ayahuasca em modelos experimentais de dependencia ao etanol e analisou a imunohistoquimica da proteina c-Fos no Nucleo Accumbens em roedores. A quantificacao dos alcaloides mostrou-se compativel com as relatadas na literatura e a atividade inibidora da MAO-A pela amostra foi confirmada in vitro. Para os testes comportamentais foram utilizados camundongos albinos swiss, machos, com 3-5 meses de idade. As doses de ayahuasca utilizadas neste trabalho, equivalentes as utilizadas nas cerimonias ayahuasqueiras, foram aptas e seguras para os testes pre-clinicos por meio de testes de triagem e avaliacao da coordenacao motora dos animais por rota-rod. O modelo de preferencia condicionada ao lugar mostrou que a ayahuasca foi capaz de bloquear a preferencia condicionada ao lugar induzida por etanol, em todas as doses testadas (130, 650 e 1950 mg/kg). O modelo de sensibilizacao comportamental, utilizando 14 dias de sensibilizacao e doses de 2g/kg de etanol ou 0,9% de salina associadas a doses de 650 ou 1950mg/kg de ayahuasca, nao foi capaz de induzir a sensibilizacao comportamental no grupo controle. Entretanto, foram observados alguns efeitos pontuais, como a diminuicao no tempo de permanencia da zona central na arena de campo aberto pelos grupos que receberam etanol. A analise histoquimica dos encefalos dos animais utilizados no protocolo cronico de sensibilizacao comportamental nao mostrou diferencas significativas na imunorreatividade da proteina c-Fos nas regioes Core e Shell do nucleo accumbens. Apesar dos resultados inconclusivos no teste de sensibilizacao comportamental, os resultados da preferencia condicionada ao lugar sugerem que o potencial do uso do cha de ayahuasca no tratamento da dependencia ao etanol nao deve ser descartado. Contudo, e importante ressaltar a importancia de outros estudos com diferentes paradigmas experimentais, e diferentes concentracoes dos alcaloides presentes no cha.Alcohol addiction, or alcohol use disorder, is a problem that affects both the addict's life and the society. Ayahuasca is a beverage used in religious ceremonies, prepared using two plants, Psychotria viridis, which has the psychedelic DMT, and Banisteriopsis caapi, which has â-carboline alkaloids that inhibit monoaminoxidase, decreasing the metabolism of DMT. Some observational and experimental studies suggest that ayahuasca may be useful for preventing or treating drug addiction. This study investigated the effect of ayahuasca pretreatment on animal models of ethanol addiction and analyzed the immunohistochemistry of c-Fos protein at Nucleus Accumbens in rodents. The quantification of alkaloids present in the ayahuasca was compatible with those reported in the literature, and in vitro assays confirm MAO-A inhibitory activity. Male Swiss albino mice, aged 3-5 months, were used for behavioral tests. The ayahuasca doses used in this work -equivalent to those used in ayahuasca ceremonies- were suitable and safe for pre-clinical tests through screening tests and evaluation of the animals¿ motor coordination by rotarod. The conditioned place preference model showed ayahuasca could block the ethanol-induced place conditioned preference at all doses tested (130, 650 and 1950 mg/kg). The behavioral sensitization model -using 14 days of sensitization and doses of 2g/kg of ethanol or 0.9% of saline associated with doses of 650 or 1950mg/kg of ayahuasca- could not induce behavioral sensitization in the control group. However, some punctual effects were observed, such as the decrease in the permanence time of the central zone in the open field arena by the groups that received ethanol. Histochemical analysis of animal¿s brains used in the chronic behavioral sensitization protocol showed no significant differences in the immunoreactivity of c-Fos protein in the Core and Shell regions of the nucleus accumbens. Despite inconclusive results in the behavioral sensitization test, the results of conditioned place preference suggest that we should not discard the potential of using ayahuasca tea in the treatment of alcohol addiction. However, it is important to emphasize the importance of other studies with different experimental paradigms, and different alkaloids concentrations present in tea.Mendes, Fúlvio RieliAbrahão, Karina PossaTakada, Silvia HondaFerreira, Tatiana LimaWiltenburg, Victor Distefano2021info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf135 f.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=122370http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=122370&midiaext=79693http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=122370&midiaext=79692Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.br/php/capa.php?obra=122370porreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2022-05-28T12:13:47Zoai:BDTD:122370Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2022-05-28T12:13:47Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false |
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