Klotho como nova estratégia terapêutica na síndrome cardiorrenal tipo 3

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2022
Autor(a) principal: Junho, Carolina Victória da Cruz
Orientador(a): Ramos, Marcela Sorelli Carneiro
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal do ABC
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Biotecnociência
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=123407&midiaext=80485
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Resumo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nivel Superior
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spelling info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisKlotho como nova estratégia terapêutica na síndrome cardiorrenal tipo 32022-07-18Ramos, Marcela Sorelli CarneiroJunho, Carolina Victória da CruzUniversidade Federal do ABCPrograma de Pós-Graduação em BiotecnociênciaUFABCporSCARDIOMIÓCITOINSUFICIÊNCIA RENAL AGUDAISQUEMIA RENAL E REPERFUSÃOARRITMIAS ATRIAISCARDIORENAL SYNDROMECARDIOMYOCYTEACUTE KIDNEY INJURYRENAL ISCHEMIA AND REPERFUSIONATRIAL ARRHYTHMIASPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOTECNOCIÊNCIA - UFABCCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nivel SuperiorFundação de Amparo a Pesquisa do Estado de São PauloA isquemia e reperfusão (IR) é a principal causa de lesão renal aguda (LRA). Durante a síndrome cardiorrenal (SCR), a LRA induz o desenvolvimento de hipertrofia cardíaca e disfunção contrátil (oriundas do manuseio incorreto de Ca2+ em cardiomiócitos) por meio principalmente da inflamação sistêmica após 8 dias de IR renal. Recentemente, o composto Klotho foi descrito como um potente componente anti-inflamatório, sendo capaz de prevenir ou atenuar a inflamação. Assim, o tratamento com Klotho, poderia prevenir as alterações cardíacas da SCR. Diante do exposto, o objetivo deste estudo foi investigar o papel terapêutico do Klotho na SCR, após IR renal unilateral. Para tanto, utilizamos camundongos machos C57BL/6, de 6 a 8 semanas, que sofreram lesão renal por IR unilateral, por oclusão do pedículo esquerdo por 60' e, logo seguida reperfusão por 8 dias. Os seguintes parâmetros foram avaliados: a estrutura e função do tecido renal usando histologia, biomarcadores bioquímicos e moleculares; a dinâmica de Ca2+ intracelular em cardiomiócitos adultos ventriculares esquerdo; e os níveis séricos de citocinas inflamatórias. Os animais foram tratados com proteína recombinante Klotho desde o dia da cirurgia, diariamente por 8 dias. Como resultados, pode-se observar que após o tratamento com Klotho por 8 dias, os animais tiveram sua função renal restaurada, porém, o tratamento com Klotho não foi capaz de prevenir o dano estrutural renal esquerdo. Ao observar o tecido cardíaco, o tratamento com Klotho foi capaz de prevenir a hipertrofia cardíaca induzida pela IR, assim como a diminuição da contração celular, a diminuição dos transientes sistólicos de Ca2+ e da atividade da Ca2+ -ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA) (medida como decaimento dos transientes de Ca2+), o aumento da liberação espontânea de cálcio e da incidência de eventos pró-arrítmicos. Adicionalmente, o Klotho evitou o aumento dos níveis séricos de IL-6, IL-1? e TNF-?. Dessa maneira, o tratamento com Klotho se mostrou ser bem promissor, desempenhando um papel importante na fisiopatologia da SCR 3. Apesar de não observarmos uma melhora estrutural do rim injuriado, foi observar um papel renoprotetor completo do composto no modelo dada preservação da função renal. Além disso, foi demonstrado um papel cardioprotetor do Klotho através da normalização do ciclo de Ca2+ dos cardiomiócitos e prevenção da hipertrofia cardíaca. Por fim, propomos que a inflamação é um dos principais mecanismos de atuação do Klotho, no modelo de SCR 3 induzida por IR unilateral.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=123407&midiaext=80485http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=123407&midiaext=80485/index.php?codigo_sophia=123407&midiaext=80484application/pdfapplication/pdfreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2026-01-15T22:01:09Zoai:BDTD:123407Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2022-10-10T21:09:36Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
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