Avaliação dos efeitos antioxidantes e neuroprotetores da naringenina em modelo de discinesia orofacial induzida por haloperidol em ratos

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2020
Autor(a) principal: Carvalho, Evaneide Pereira de Sá
Orientador(a): Aguiar, Lissiana Magna Vasconcelos
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Neuroproteção
Naringenina
Haloperidol
Discinesia Orofacial
Discinesia Tardia
Link de acesso: http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/59551
Resumo: Tardive dyskinesia (TD) is a persistent hyperkinetic movement disorder, generally irreversible, consequence of the use of dopamine receptor blocking agents, including antipsychotic drugs. Although the recent development of two drugs approved for the treatment of DT, they have adverse effects and are still considered very expensive. Despite substantial progress, more work needs to be done concerning the potential for TD prevention. Based on that, the study aims to evaluate the potential neuroprotective role of the antioxidant naringenin in a model of orofacial dyskinesia (OD), induced by haloperidol, in male Wistar rats. Animals were selected into 5 groups: 1- control; 2- haloperidol 1mg/kg; 3- haloperidol 1mg/kg + naringenin 10mg/kg; 4- haloperidol 1mg/kg + naringenin 25mg/kg; 5- haloperidol 1mg/kg + naringenin 50mg/kg. The treatment was carried out for 21 days and the behavioural tests weekly (7, 14 and 22 days). Behavioural parameters were evaluated, including number of vacuous chewing movements (VCMs) (assessment of orofacial movements), locomotor activity (narrow beam and open field), motor coordination (rotarod) and memory test (ymaze). On the 22nd day, the brain areas (hippocampus, prefrontal cortex and striatum) were removed for the determination of TBARS, nitrite, glutathione, TNF-α and IL-1β levels. Haloperidol treatment altered all parameters in behavioral tests, increasing VCMs, reducing locomotor activity, motor coordination and memory of the rats. In addition, increased oxidative stress, reduced endogenous antioxidant and increased proinflammatory cytokines. Coadministration of naringenin improved behavioural alterations and reduced lipid peroxidation and cytokines levels, showing a promising role in the prevention of OD induced by typical antipsychotics
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Based on that, the study aims to evaluate the potential neuroprotective role of the antioxidant naringenin in a model of orofacial dyskinesia (OD), induced by haloperidol, in male Wistar rats. Animals were selected into 5 groups: 1- control; 2- haloperidol 1mg/kg; 3- haloperidol 1mg/kg + naringenin 10mg/kg; 4- haloperidol 1mg/kg + naringenin 25mg/kg; 5- haloperidol 1mg/kg + naringenin 50mg/kg. The treatment was carried out for 21 days and the behavioural tests weekly (7, 14 and 22 days). Behavioural parameters were evaluated, including number of vacuous chewing movements (VCMs) (assessment of orofacial movements), locomotor activity (narrow beam and open field), motor coordination (rotarod) and memory test (ymaze). On the 22nd day, the brain areas (hippocampus, prefrontal cortex and striatum) were removed for the determination of TBARS, nitrite, glutathione, TNF-α and IL-1β levels. Haloperidol treatment altered all parameters in behavioral tests, increasing VCMs, reducing locomotor activity, motor coordination and memory of the rats. In addition, increased oxidative stress, reduced endogenous antioxidant and increased proinflammatory cytokines. Coadministration of naringenin improved behavioural alterations and reduced lipid peroxidation and cytokines levels, showing a promising role in the prevention of OD induced by typical antipsychoticsA discinesia tardia (DT) é um distúrbio persistente do movimento hipercinético, geralmente irreversível, consequência do uso de agentes bloqueadores dos receptores da dopamina, incluindo drogas antipsicóticas. Embora o recente desenvolvimento de dois medicamentos aprovados para o tratamento da DT, eles possuem efeitos adversos e ainda são considerados muito caros. Apesar dos progressos substanciais, há a necessidade de mais trabalhos com relação ao potencial de prevenção da DT. Baseado nisso, o presente estudo tem como objetivo avaliar o potencial papel neuroprotetor do antioxidante naringenina em um modelo de discinesia orofacial (DO), induzida pelo haloperidol, em ratos Wistar machos. Os animais foram selecionados em 5 grupos: 1- controle; 2- haloperidol 1mg/kg; 3- haloperidol 1mg/kg + naringenina 10mg/kg; 4- haloperidol 1mg/kg + naringenina 25mg/kg; 5- haloperidol 1mg/kg + naringenina 50mg/kg. O tratamento foi realizado durante 21 dias e os testes comportamentais semanalmente (nos dias 7, 14 e 22). Foram avaliados os parâmetros comportamentais, incluindo número de movimentos de mastigação vazios (MMVs) (avaliação dos movimentos orofacias), atividade locomotora (plataforma estreita e campo aberto), coordenação motora (rotarod) e teste de memória (y-maze). No 22º dia, as áreas do cérebro (hipocampo, córtex pré-frontal e estriado) foram removidas para a determinação dos níveis de TBARS, nitrito, glutationa, TNF-α e IL-1β. O tratamento com haloperidol alterou todos os parâmetros nos testes comportamentais, aumentando MMVs, reduzindo a atividade locomotora, a coordenação motora e a memória dos ratos. Além disso, aumento do estresse oxidativo, redução do antioxidante endógeno e aumento de citocinas pró-inflamatórias. A coadministração de naringenina melhorou as alterações comportamentais e reduziu os níveis de peroxidação lipídica e citocinas, mostrando um papel promissor na prevenção da DO induzida por antipsicóticos típicosNeuroproteçãoNaringeninaHaloperidolDiscinesia OrofacialDiscinesia TardiaAvaliação dos efeitos antioxidantes e neuroprotetores da naringenina em modelo de discinesia orofacial induzida por haloperidol em ratosEvaluation of the antioxidant and neuroprotective effects of naringenin in a haloperidol-induced orofacial dyskinesia model in ratsinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal do Ceará (UFC)instname:Universidade Federal do Ceará (UFC)instacron:UFCinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINAL2020_dis_epscarvalho.pdf2020_dis_epscarvalho.pdfCARVALHO, E.P.S. Avaliação dos efeitos antioxidantes e neuroprotetores da naringenina em modelo de discinesia orofacial induzida por haloperidol em ratos. 2020. 63 f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) - Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Campus de Sobral, Universidade Federal do Ceará, Sobral, 2020.application/pdf1611697http://repositorio.ufc.br/bitstream/riufc/59551/5/2020_dis_epscarvalho.pdfbfe7098d0f985a97c3d76c5e12dca7f2MD55LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748http://repositorio.ufc.br/bitstream/riufc/59551/6/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD56riufc/595512021-07-14 13:20:33.082oai:repositorio.ufc.br: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Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufc.br/ri-oai/requestbu@ufc.br || repositorio@ufc.bropendoar:2021-07-14T16:20:33Repositório Institucional da Universidade Federal do Ceará (UFC) - Universidade Federal do Ceará (UFC)false
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