Busca pela padronização de um modelo animal de depressão para estudos do eixo microbiota-intestino-cérebro

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2022
Autor(a) principal: Lima, Júlia Martins de
Orientador(a): Miyajima, Fabio
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/70481
Resumo: The set of intestinal microorganisms and their metabolic products are recognized by physiological regulatory activity in many processes in the human body, including the regulation of the Central Nervous System. Neuropsychiatric disorders such as depression, and their treatment, seems to be under great influence of these commensals. Although many studies demonstrate alterations in the intestinal microbiota of animal models of depression, there is still great variability among the findings. Many of the dissimilarities depend on factors such as the experimental design, the diet of the animals, the nature, time and intensity of the induction protocols, the collection of samples, the fecal DNA extraction method, as well as the sequencing and bioinformatics techniques used for microbiota analysis. In this context, the work aimed to standardize an animal model of depression for studies of the microbiota-gut-brain axis. The animals were exposed to a six-week Moderate Unpredictable Chronic Stress protocol and orally treated with Sertraline for three weeks (10 mg/Kg). At the end of the protocol, the animals underwent behavioral tests to assess locomotor, social, depressive and anxiolytic behaviour. Fecal samples were collected being processed for targeted sequencing of the 16S rRNA gene. The results showed that the proposed model was capable of causing phenotypic changes in the animals, but not behavioral changes. The model also did not prove to impact the diversity indices of the intestinal microbiota of the animals. Thus, it was concluded that the model was not satisfactory for studies of the microbiota-gut-brain axis. A continuous search for the standardization of animal models for the study of the microbiota-gut-brain axis is necessary, in order to improve the reproducibility of the works and guarantee more consistent and representative results.
id UFC-7_295a2f2baf19d5353e9908b9da93a34e
oai_identifier_str oai:repositorio.ufc.br:riufc/70481
network_acronym_str UFC-7
network_name_str Repositório Institucional da Universidade Federal do Ceará (UFC)
repository_id_str
spelling Lima, Júlia Martins deGaspar, Danielle MacedoMiyajima, Fabio2023-02-03T17:36:07Z2023-02-03T17:36:07Z2022-11-30LIMA, J. M. Busca pela padronização de um modelo animal de depressão para estudos do eixo microbiota-intestino-cérebro. 2022. 97 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2022. Disponível em: http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/70481. Acesso em: 03 fev. 2023.http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/70481The set of intestinal microorganisms and their metabolic products are recognized by physiological regulatory activity in many processes in the human body, including the regulation of the Central Nervous System. Neuropsychiatric disorders such as depression, and their treatment, seems to be under great influence of these commensals. Although many studies demonstrate alterations in the intestinal microbiota of animal models of depression, there is still great variability among the findings. Many of the dissimilarities depend on factors such as the experimental design, the diet of the animals, the nature, time and intensity of the induction protocols, the collection of samples, the fecal DNA extraction method, as well as the sequencing and bioinformatics techniques used for microbiota analysis. In this context, the work aimed to standardize an animal model of depression for studies of the microbiota-gut-brain axis. The animals were exposed to a six-week Moderate Unpredictable Chronic Stress protocol and orally treated with Sertraline for three weeks (10 mg/Kg). At the end of the protocol, the animals underwent behavioral tests to assess locomotor, social, depressive and anxiolytic behaviour. Fecal samples were collected being processed for targeted sequencing of the 16S rRNA gene. The results showed that the proposed model was capable of causing phenotypic changes in the animals, but not behavioral changes. The model also did not prove to impact the diversity indices of the intestinal microbiota of the animals. Thus, it was concluded that the model was not satisfactory for studies of the microbiota-gut-brain axis. A continuous search for the standardization of animal models for the study of the microbiota-gut-brain axis is necessary, in order to improve the reproducibility of the works and guarantee more consistent and representative results.O conjunto de microrganismos intestinais e seus produtos metabólicos são reconhecidos por regular inúmeros processos fisiológicas no organismo humano, incluindo a regulação do Sistema Nervoso Central através de um chamado eixo microbiota-intestino-cérebro. Doenças neuropsiquiátricas como a depressão, e o seu tratamento, parecem estar sob grande influência desses comensais. Os modelos animais sempre tiveram grande importância nas pesquisas biomédicas e têm sido de grande serventia para estudos do eixo microbiota-intestino-cérebro. Apesar de muitos estudos demonstrarem alterações na microbiota intestinal de modelos animais de depressão, existe ainda uma grande variabilidade entre os achados. Muitas das dissimilaridades dependem de fatores como o delineamento experimental, a dieta dos animais, a natureza, o tempo e a intensidade dos protocolos de indução, a coleta de amostras, o método de extração de DNA fecal, bem como as técnicas de sequenciamento e de bioinformática utilizadas para análise da microbiota. Nesse contexto, o trabalho objetivou a padronização de um modelo animal de depressão para estudos do eixo microbiota-intestino-cérebro. Os animais foram expostos a um protocolo de Estresse Crônico Moderado Imprevisível de seis semanas e tratados oralmente com Sertralina por três semanas (10 mg/Kg). Ao final do protocolo, os animais passaram por testes comportamentais de avaliação da atividade locomotora, social, depressiva e ansiogênica. Amostras fecais foram colhidas e processadas para o sequenciamento direcionado do gene 16S rRNA. Os resultados demonstraram que o modelo proposto foi capaz de ocasionar alterações fenotípicas nos animais, mas não alterações comportamentais satisfatórias. O modelo também não se demonstrou capaz de impactar os índices de diversidade da microbiota intestinal dos animais. Dessa forma, foi concluído que o modelo não foi satisfatório para estudos do eixo microbiota-intestino-cérebro. Uma contínua busca pela padronização de modelos animais para estudos dessa natureza apresenta-se necessária, de forma a melhorar a reprodutibilidade dos trabalhos e garantir resultados mais consistentes e representativos.Modelos AnimaisDepressãoMicrobioma GastrointestinalAntidepressivosBusca pela padronização de um modelo animal de depressão para estudos do eixo microbiota-intestino-cérebroPursuiting the padronization of an animal model of depression to studie the microbiota-intestine-brain axisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal do Ceará (UFC)instname:Universidade Federal do Ceará (UFC)instacron:UFCinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINAL2022_dis_jmlima.pdf2022_dis_jmlima.pdfapplication/pdf2532537http://repositorio.ufc.br/bitstream/riufc/70481/1/2022_dis_jmlima.pdf87608b1f65011840143a121432ab6bd0MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748http://repositorio.ufc.br/bitstream/riufc/70481/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52riufc/704812023-02-03 14:47:16.443oai:repositorio.ufc.br:riufc/70481Tk9URTogUExBQ0UgWU9VUiBPV04gTElDRU5TRSBIRVJFClRoaXMgc2FtcGxlIGxpY2Vuc2UgaXMgcHJvdmlkZWQgZm9yIGluZm9ybWF0aW9uYWwgcHVycG9zZXMgb25seS4KCk5PTi1FWENMVVNJVkUgRElTVFJJQlVUSU9OIExJQ0VOU0UKCkJ5IHNpZ25pbmcgYW5kIHN1Ym1pdHRpbmcgdGhpcyBsaWNlbnNlLCB5b3UgKHRoZSBhdXRob3Iocykgb3IgY29weXJpZ2h0Cm93bmVyKSBncmFudHMgdG8gRFNwYWNlIFVuaXZlcnNpdHkgKERTVSkgdGhlIG5vbi1leGNsdXNpdmUgcmlnaHQgdG8gcmVwcm9kdWNlLAp0cmFuc2xhdGUgKGFzIGRlZmluZWQgYmVsb3cpLCBhbmQvb3IgZGlzdHJpYnV0ZSB5b3VyIHN1Ym1pc3Npb24gKGluY2x1ZGluZwp0aGUgYWJzdHJhY3QpIHdvcmxkd2lkZSBpbiBwcmludCBhbmQgZWxlY3Ryb25pYyBmb3JtYXQgYW5kIGluIGFueSBtZWRpdW0sCmluY2x1ZGluZyBidXQgbm90IGxpbWl0ZWQgdG8gYXVkaW8gb3IgdmlkZW8uCgpZb3UgYWdyZWUgdGhhdCBEU1UgbWF5LCB3aXRob3V0IGNoYW5naW5nIHRoZSBjb250ZW50LCB0cmFuc2xhdGUgdGhlCnN1Ym1pc3Npb24gdG8gYW55IG1lZGl1bSBvciBmb3JtYXQgZm9yIHRoZSBwdXJwb3NlIG9mIHByZXNlcnZhdGlvbi4KCllvdSBhbHNvIGFncmVlIHRoYXQgRFNVIG1heSBrZWVwIG1vcmUgdGhhbiBvbmUgY29weSBvZiB0aGlzIHN1Ym1pc3Npb24gZm9yCnB1cnBvc2VzIG9mIHNlY3VyaXR5LCBiYWNrLXVwIGFuZCBwcmVzZXJ2YXRpb24uCgpZb3UgcmVwcmVzZW50IHRoYXQgdGhlIHN1Ym1pc3Npb24gaXMgeW91ciBvcmlnaW5hbCB3b3JrLCBhbmQgdGhhdCB5b3UgaGF2ZQp0aGUgcmlnaHQgdG8gZ3JhbnQgdGhlIHJpZ2h0cyBjb250YWluZWQgaW4gdGhpcyBsaWNlbnNlLiBZb3UgYWxzbyByZXByZXNlbnQKdGhhdCB5b3VyIHN1Ym1pc3Npb24gZG9lcyBub3QsIHRvIHRoZSBiZXN0IG9mIHlvdXIga25vd2xlZGdlLCBpbmZyaW5nZSB1cG9uCmFueW9uZSdzIGNvcHlyaWdodC4KCklmIHRoZSBzdWJtaXNzaW9uIGNvbnRhaW5zIG1hdGVyaWFsIGZvciB3aGljaCB5b3UgZG8gbm90IGhvbGQgY29weXJpZ2h0LAp5b3UgcmVwcmVzZW50IHRoYXQgeW91IGhhdmUgb2J0YWluZWQgdGhlIHVucmVzdHJpY3RlZCBwZXJtaXNzaW9uIG9mIHRoZQpjb3B5cmlnaHQgb3duZXIgdG8gZ3JhbnQgRFNVIHRoZSByaWdodHMgcmVxdWlyZWQgYnkgdGhpcyBsaWNlbnNlLCBhbmQgdGhhdApzdWNoIHRoaXJkLXBhcnR5IG93bmVkIG1hdGVyaWFsIGlzIGNsZWFybHkgaWRlbnRpZmllZCBhbmQgYWNrbm93bGVkZ2VkCndpdGhpbiB0aGUgdGV4dCBvciBjb250ZW50IG9mIHRoZSBzdWJtaXNzaW9uLgoKSUYgVEhFIFNVQk1JU1NJT04gSVMgQkFTRUQgVVBPTiBXT1JLIFRIQVQgSEFTIEJFRU4gU1BPTlNPUkVEIE9SIFNVUFBPUlRFRApCWSBBTiBBR0VOQ1kgT1IgT1JHQU5JWkFUSU9OIE9USEVSIFRIQU4gRFNVLCBZT1UgUkVQUkVTRU5UIFRIQVQgWU9VIEhBVkUKRlVMRklMTEVEIEFOWSBSSUdIVCBPRiBSRVZJRVcgT1IgT1RIRVIgT0JMSUdBVElPTlMgUkVRVUlSRUQgQlkgU1VDSApDT05UUkFDVCBPUiBBR1JFRU1FTlQuCgpEU1Ugd2lsbCBjbGVhcmx5IGlkZW50aWZ5IHlvdXIgbmFtZShzKSBhcyB0aGUgYXV0aG9yKHMpIG9yIG93bmVyKHMpIG9mIHRoZQpzdWJtaXNzaW9uLCBhbmQgd2lsbCBub3QgbWFrZSBhbnkgYWx0ZXJhdGlvbiwgb3RoZXIgdGhhbiBhcyBhbGxvd2VkIGJ5IHRoaXMKbGljZW5zZSwgdG8geW91ciBzdWJtaXNzaW9uLgo=Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufc.br/ri-oai/requestbu@ufc.br || repositorio@ufc.bropendoar:2023-02-03T17:47:16Repositório Institucional da Universidade Federal do Ceará (UFC) - Universidade Federal do Ceará (UFC)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Busca pela padronização de um modelo animal de depressão para estudos do eixo microbiota-intestino-cérebro
dc.title.en.pt_BR.fl_str_mv Pursuiting the padronization of an animal model of depression to studie the microbiota-intestine-brain axis
title Busca pela padronização de um modelo animal de depressão para estudos do eixo microbiota-intestino-cérebro
spellingShingle Busca pela padronização de um modelo animal de depressão para estudos do eixo microbiota-intestino-cérebro
Lima, Júlia Martins de
Modelos Animais
Depressão
Microbioma Gastrointestinal
Antidepressivos
title_short Busca pela padronização de um modelo animal de depressão para estudos do eixo microbiota-intestino-cérebro
title_full Busca pela padronização de um modelo animal de depressão para estudos do eixo microbiota-intestino-cérebro
title_fullStr Busca pela padronização de um modelo animal de depressão para estudos do eixo microbiota-intestino-cérebro
title_full_unstemmed Busca pela padronização de um modelo animal de depressão para estudos do eixo microbiota-intestino-cérebro
title_sort Busca pela padronização de um modelo animal de depressão para estudos do eixo microbiota-intestino-cérebro
author Lima, Júlia Martins de
author_facet Lima, Júlia Martins de
author_role author
dc.contributor.co-advisor.none.fl_str_mv Gaspar, Danielle Macedo
dc.contributor.author.fl_str_mv Lima, Júlia Martins de
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Miyajima, Fabio
contributor_str_mv Miyajima, Fabio
dc.subject.por.fl_str_mv Modelos Animais
Depressão
Microbioma Gastrointestinal
Antidepressivos
topic Modelos Animais
Depressão
Microbioma Gastrointestinal
Antidepressivos
description The set of intestinal microorganisms and their metabolic products are recognized by physiological regulatory activity in many processes in the human body, including the regulation of the Central Nervous System. Neuropsychiatric disorders such as depression, and their treatment, seems to be under great influence of these commensals. Although many studies demonstrate alterations in the intestinal microbiota of animal models of depression, there is still great variability among the findings. Many of the dissimilarities depend on factors such as the experimental design, the diet of the animals, the nature, time and intensity of the induction protocols, the collection of samples, the fecal DNA extraction method, as well as the sequencing and bioinformatics techniques used for microbiota analysis. In this context, the work aimed to standardize an animal model of depression for studies of the microbiota-gut-brain axis. The animals were exposed to a six-week Moderate Unpredictable Chronic Stress protocol and orally treated with Sertraline for three weeks (10 mg/Kg). At the end of the protocol, the animals underwent behavioral tests to assess locomotor, social, depressive and anxiolytic behaviour. Fecal samples were collected being processed for targeted sequencing of the 16S rRNA gene. The results showed that the proposed model was capable of causing phenotypic changes in the animals, but not behavioral changes. The model also did not prove to impact the diversity indices of the intestinal microbiota of the animals. Thus, it was concluded that the model was not satisfactory for studies of the microbiota-gut-brain axis. A continuous search for the standardization of animal models for the study of the microbiota-gut-brain axis is necessary, in order to improve the reproducibility of the works and guarantee more consistent and representative results.
publishDate 2022
dc.date.issued.fl_str_mv 2022-11-30
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2023-02-03T17:36:07Z
dc.date.available.fl_str_mv 2023-02-03T17:36:07Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv LIMA, J. M. Busca pela padronização de um modelo animal de depressão para estudos do eixo microbiota-intestino-cérebro. 2022. 97 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2022. Disponível em: http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/70481. Acesso em: 03 fev. 2023.
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/70481
identifier_str_mv LIMA, J. M. Busca pela padronização de um modelo animal de depressão para estudos do eixo microbiota-intestino-cérebro. 2022. 97 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2022. Disponível em: http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/70481. Acesso em: 03 fev. 2023.
url http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/70481
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da Universidade Federal do Ceará (UFC)
instname:Universidade Federal do Ceará (UFC)
instacron:UFC
instname_str Universidade Federal do Ceará (UFC)
instacron_str UFC
institution UFC
reponame_str Repositório Institucional da Universidade Federal do Ceará (UFC)
collection Repositório Institucional da Universidade Federal do Ceará (UFC)
bitstream.url.fl_str_mv http://repositorio.ufc.br/bitstream/riufc/70481/1/2022_dis_jmlima.pdf
http://repositorio.ufc.br/bitstream/riufc/70481/2/license.txt
bitstream.checksum.fl_str_mv 87608b1f65011840143a121432ab6bd0
8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da Universidade Federal do Ceará (UFC) - Universidade Federal do Ceará (UFC)
repository.mail.fl_str_mv bu@ufc.br || repositorio@ufc.br
_version_ 1847792966769311744