Propriedades uroprotetoras dos compostos [6]-, [8]- e [10]-gingerol isolados do Zingiber officinale na cistite hemorrágica induzida por ifosfamida em camundongos

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2017
Autor(a) principal: Ferreira, Francisco Cleber Silva
Orientador(a): Bindá, Alexandre Havt
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Cistite
Ifosfamida
Estresse Oxidativo
Link de acesso: http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/29329
Resumo: FERREIRA, F. C. S.Uroprotetic properties of compounds [6] -, [8] - e [10] -gingerol isolated from Zingiber officinale in hemorrhagic cystite induced by ifosfamide in mice. 2017. 88 F. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017.
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spelling Ferreira, Francisco Cleber SilvaBindá, Alexandre Havt2018-02-01T13:57:03Z2018-02-01T13:57:03Z2017-12-13FERREIRA, F. C. S. Propriedades uroprotetoras dos compostos [6]-, [8]- e [10]-gingerol isolados do Zingiber officinale na cistite hemorrágica induzida por ifosfamida em camundongos. 2017. 88 F. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017.http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/29329FERREIRA, F. C. S.Uroprotetic properties of compounds [6] -, [8] - e [10] -gingerol isolated from Zingiber officinale in hemorrhagic cystite induced by ifosfamide in mice. 2017. 88 F. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017.A cistite hemorrágica (CH) é um evento inflamatório associado ao uso das oxazafosforinas, caracterizada pela presença de macro e micro hematúria, disúria, edema, dor supra-púbica e aumento da frequência urinária. Isto se deve à formação de acroleína, um metabólito tóxico comum à ifosfamida (IFO). Os gingerois, substâncias bioativas provenientes do gengibre (Zingiber officinale), com propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, poderiam exercer um efeito protetor, diminuindo a resposta pró-inflamatória. O presente trabalho avaliou o potencial efeito antioxidante e anti-inflamatória dos compostos [6]-, [8]- e [10]-gingerol isolados do Zingiber officinale (gengibre) na CH induzida por IFO. Foram utilizados camundongos fêmeas das linhagens Swiss e C57BL/6, pesando 20-25g. Primeiramente realizou-se um protocolo de padronização da linhagem de camundongos a serem utilizados no modelo de CH por IFO. O camundongo da linhagem Swiss foi a melhor escolha para a realização do modelo experimental. Foi realizado um protocolo piloto para determinar a dose de tratamento a ser utilizada nos demais protocolos experimentais, utilizou-se o composto [6]-gingerol nas doses 6,25, 12,5 e 25mg/Kg, sendo a dose de 25mg/Kg a escolhida como dose padrão para os demais compostos gingerois. Os camundongos femêas Swiss foram divididos nos seguintes grupos experimentais (n=6-7 por grupo): controle, IFO, Mesna (controle de uroproteção de CH utilizado na clínica) e os grupos de tratamento com [6]-, [8]- e [10]-gingerol (IFO+6G; IFO+8G; IFO+10G), que foram tratados por gavagem na dose 25mg/Kg, administrado uma hora antes da indução de CH e 4hs e 8hs após a indução. Após 12h da indução de CH por IFO foi realizado o sacrifício dos animais, seguido de excisão das bexigas e avaliação macroscópica de edema, hemorragia e análise histopatológica segundo os critérios de Gray, avaliação do peso úmido vesical (PUV), atividade da mieloperoxidase (MPO), perfil oxidativo (malondialdeido (MDA) e glutationa reduzida (GSH)) e transcrição gênica de mediadores pró-inflamatórios (TNFα, IL-1β, IL-6, e COX-2) através da reação da polimerase em cadeia em tempo real (qPCR). Os compostos gingerois foram capazes de diminuir o PUV, os escores de edema de forma significativa e apresentou uma melhora no escore de hemorragia. Além disso, reduziram de forma significatica a atividade de MPO, MDA e aumentaram as concentrações de GSH. Observou-se melhoras nos parâmetros histológicos para os compostos [8]- e [10]-gingerol, semelhante ao grupo Mesna. O [10]-gingerol foi o composto que apresentou a melhor redução na expressão de mRNA dos marcadores analisados, reduzindo de forma significativa a expressão de TNF-α, IL-1β e IL-6 e apresentou uma redução na expressão de COX-2. O composto [8]-gingerol diminuiu significativamente a expressão de COX-2, TNF-α e IL-6 e o [6]-gingerol reduziu a expressão de COX-2 estatisticamente. A partir dos dados apresentados, os compostos [6]-, [8]- e [10]-gingerol demonstraram uma diminuição dos efeitos adversos da IFO na bexiga por sua ação anti-inflamatória e antioxidante (diminuição do edema, da atividade de MPO, no estresse oxidativo e redução da expressão gênica de marcadores pró-inflamatório), exercendo assim um efeito uroprotetor contra a CH induzida por IFO em camundongos.CistiteIfosfamidaEstresse OxidativoPropriedades uroprotetoras dos compostos [6]-, [8]- e [10]-gingerol isolados do Zingiber officinale na cistite hemorrágica induzida por ifosfamida em camundongosUroprotetic properties of compounds [6] -, [8] - e [10] -gingerol isolated from Zingiber officinale in hemorrhagic cystite induced by ifosfamide in miceinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal do Ceará (UFC)instname:Universidade Federal do Ceará (UFC)instacron:UFCinfo:eu-repo/semantics/openAccessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748http://repositorio.ufc.br/bitstream/riufc/29329/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52ORIGINAL2017_dis_fcsferreira.pdf2017_dis_fcsferreira.pdfapplication/pdf1909816http://repositorio.ufc.br/bitstream/riufc/29329/1/2017_dis_fcsferreira.pdf0a385e3539dd4fdddca123028bb59297MD51riufc/293292019-10-17 09:59:20.142oai:repositorio.ufc.br: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Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufc.br/ri-oai/requestbu@ufc.br || repositorio@ufc.bropendoar:2019-10-17T12:59:20Repositório Institucional da Universidade Federal do Ceará (UFC) - Universidade Federal do Ceará (UFC)false
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