Planejamento por Docagem e Dinâmica Molecular de pesticidas inibidores da Acetilcolinesterase do mosquito Aedes aegypti

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2021
Autor(a) principal: Guerra, Isadóra Aurora
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal do Espírito Santo
BR
Mestrado em Química
Centro de Ciências Exatas
UFES
Programa de Pós-Graduação em Química
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Acetilcolinesterase
dinâmica molecular
docagem molecular
pesticidas organofosforados
mosquito Aedes aegypti
subject.br-rjbn
Química
Link de acesso: http://repositorio.ufes.br/handle/10/15650
Resumo: The use of insecticides appears as one of the strategies to prevent arboviruses such as Zika, Chikungunya, dengue and malaria, since they help to control the proliferation of mosquitoes. However, organophosphate pesticides are high toxicity to mammals, and can cause poisoning and eventual death to users. In this work, we carried out studies by docking and molecular dynamics of the acetylcholinesterase enzymes from the mosquito Aedes aegypti (AaAChE) and from Homo sapiens sapiens (HssAChE) with nineteen pesticides, of which six were reported for use in Anophele gambiae mosquitoes, paraoxon as comparison and six new proposals that were planned from the addition of pharmacophoric groups interacting with mutant tyrosines at the entry of the active site of the enzyme AaAChE. Results show that the Gibbs free energy estimated by the MM-PBSA method of the complexes PM22-AaAChE, PROP2-AaAChE and PROP3-AaAChE showed greater stability when compared to complexes with the human enzyme. The best result reported in this work was the pesticide PM22, which presented an average Gibbs free energy of -775.1 kJ.mol-1 for the complex formed with the enzyme AaAChE and an average Gibbs free energy of -468.52kJ.mol-1 for the complex formed with the HssAChE enzyme. Those results and analyzes by molecular dynamics of the PM22, PROP2 and PROP3 proposals may be useful for the development of new pesticides that are selective for mosquitoes of the Aedes aegypti genus and that present less toxic to humans.
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