Sildenafil previne a nefropatia induzida por contraste em ratos wistar
| Ano de defesa: | 2015 |
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| Autor(a) principal: | |
| Orientador(a): | |
| Banca de defesa: | |
| Tipo de documento: | Dissertação |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal do Espírito Santo
BR Mestrado em Ciências Fisiológicas Centro de Ciências da Saúde UFES Programa de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas |
| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
|
| Departamento: |
Não Informado pela instituição
|
| País: |
Não Informado pela instituição
|
| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | http://repositorio.ufes.br/handle/10/8011 |
Resumo: | Despite being one of the most common causes of acute renal failure in hospitalized patients, the contrast-induced nephropathy (CIN) is a common but poorly understood problem and does not have an appropriate treatment. Studies report on the antioxidant action of phosphodiesterase 5 inhibitors. Therefore, we investigated if sildenafil can prevent or ameliorate kidney dysfunction in an experimental model of CIN in rats. Male Wistar rats (290-390 g) were treated for 7 days by gavage with sildenafil (50 mg/kg/day) or vehicle (2ml/kg/day). The acute nephropathy was induced by water restriction (24 hr), L-NAME and indomethacin injection (10mg / kg i.p.) and contrast medium injection (iohexol 3mg/Kg i.v.) or saline, resulting in the following experimental groups: control, CIN, CIN + sildenafil. After, was made the analysis of renal function including assessment of the glomerular filtration rate (GFR), renal blood flow (RBF), renal plasma flow (RPF) and renal vascular resistance (RVR) by determining the clearance of inulin and para-aminohippurate, and investigation of oxidative stress at the molecular level (flow cytometry). Values are expressed as means ± S.E.M. one-way ANOVA followed by Tukey´s post hoc test. A value of p<0.05 was regarded as statistically significant. Contrast administration has resulted in decline in GFR (control: 8.53 ± 0.55; CIN: 3.77 ± 0.26*; CIN + S: 6.77 ± 0.39*# mL/min/Kg), RPF(control: 20.04 ± 0.9; CIN: 9.59 ± 0.38*; CIN + S:13.18 ± 0.26* # mL/min/Kg) and RBF(control: 35.01 ± 2.02, ± 0.67*; CIN: 20,36; NIC + S: 22.46 ± 0.8* # mL/min/Kg) and increased RVR (control: 3.59 ± 0.46; CIN: 7.72 ± 0.31 *; CIN + S: 4.86 ± 0.17# a.u), which was prevented by treatment with sildenafil. Therefore, sildenafil may be a promising therapeutic agent for the prevention and / or treatment of renal dysfunction induced by contrast. |
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Sildenafil previne a nefropatia induzida por contraste em ratos wistarContrast-induced nephropathy (CIN)Oxidative stressSildenafilNefropatia induzida por contraste (NIC)Estresse oxidativoFisiologia612Despite being one of the most common causes of acute renal failure in hospitalized patients, the contrast-induced nephropathy (CIN) is a common but poorly understood problem and does not have an appropriate treatment. Studies report on the antioxidant action of phosphodiesterase 5 inhibitors. Therefore, we investigated if sildenafil can prevent or ameliorate kidney dysfunction in an experimental model of CIN in rats. Male Wistar rats (290-390 g) were treated for 7 days by gavage with sildenafil (50 mg/kg/day) or vehicle (2ml/kg/day). The acute nephropathy was induced by water restriction (24 hr), L-NAME and indomethacin injection (10mg / kg i.p.) and contrast medium injection (iohexol 3mg/Kg i.v.) or saline, resulting in the following experimental groups: control, CIN, CIN + sildenafil. After, was made the analysis of renal function including assessment of the glomerular filtration rate (GFR), renal blood flow (RBF), renal plasma flow (RPF) and renal vascular resistance (RVR) by determining the clearance of inulin and para-aminohippurate, and investigation of oxidative stress at the molecular level (flow cytometry). Values are expressed as means ± S.E.M. one-way ANOVA followed by Tukey´s post hoc test. A value of p<0.05 was regarded as statistically significant. Contrast administration has resulted in decline in GFR (control: 8.53 ± 0.55; CIN: 3.77 ± 0.26*; CIN + S: 6.77 ± 0.39*# mL/min/Kg), RPF(control: 20.04 ± 0.9; CIN: 9.59 ± 0.38*; CIN + S:13.18 ± 0.26* # mL/min/Kg) and RBF(control: 35.01 ± 2.02, ± 0.67*; CIN: 20,36; NIC + S: 22.46 ± 0.8* # mL/min/Kg) and increased RVR (control: 3.59 ± 0.46; CIN: 7.72 ± 0.31 *; CIN + S: 4.86 ± 0.17# a.u), which was prevented by treatment with sildenafil. Therefore, sildenafil may be a promising therapeutic agent for the prevention and / or treatment of renal dysfunction induced by contrast.Apesar de ser uma das causas mais comuns de insuficiência renal aguda em pacientes hospitalizados, a nefropatia induzida por contraste (NIC) é um problema comum mas mal compreendido e não possui um tratamento adequado. Estudos têm demonstrado a ação antioxidante dos inibidores da fosfodiesterase-5. Portanto, nós investigamos se o sildenafil pode prevenir a disfunção renal de ratos submetidos ao meio de contraste. Ratos Wistar machos (250-350g) foram tratados, durante 7 dias, por gavagem, com sildenafil (50 mg/Kg/dia) ou veículo (2mL/Kg/dia). A NIC foi induzida através da restrição hídrica (24h), injeção i.p. (10mg/Kg) de L-NAME e indometacina, além da injeção i.v. (3mg/Kg) de meio de contraste (Iohexol) ou salina, resultando nos seguintes grupos experimentais: Controle, NIC e NIC + Sildenafil. Em seguida foi feita a análise hemodinâmica renal por padrões-ouro (clerarance de inulina e paraaminohipurato) aliando alterações funcionais acrescidas de investigações a nível molecular (citometria de fluxo). Dados expressos como Média ± EPM; ANOVA 1 via; post-hoc de Tukey; *p<0,05 vs. controle e #p<0.05 vs. NIC. A administração do contraste resultou em queda da taxa de filtração glomerular (controle: 8,53 ± 0,55; NIC: 3,77 ± 0,26* ; NIC + S: 6,77 ± 0,39*# mL/min/Kg), do fluxo plasmático renal (controle: 20,04 ± 0,9; NIC: 9,59 ± 0,38*; NIC + S: 13,18 ± 0,26*# mL/min/Kg ) e do fluxo sanguíneo renal (controle: 35,01 ± 2,02; NIC20,36 ± 0,67*; NIC + S: 22,46 ± 0,8 *# mL/min/Kg ) e aumento da resistência vascular renal (controle: 3,59 ± 0,46; NIC: 7,72 ± 0,31*; NIC + S: 4,86 ± 0,17# u.a), os quais foram prevenidos pelo tratamento com sildenafil. Portanto, o sildenafil pode ser um promissor agente terapêutico para a prevenção e / ou tratamento de disfunção renal induzida por contraste.Universidade Federal do Espírito SantoBRMestrado em Ciências FisiológicasCentro de Ciências da SaúdeUFESPrograma de Pós-Graduação em Ciências FisiológicasPereira, Thiago de Melo CostaGava, Ágata LagesMeyrelles, Silvana dos SantosGraceli, Jones BernardesPrates, Laís Salles de Almeida2018-08-01T22:58:49Z2018-08-012018-08-01T22:58:49Z2015-08-31info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisTextapplication/pdfhttp://repositorio.ufes.br/handle/10/8011porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes)instname:Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)instacron:UFES2024-07-16T17:04:38Zoai:repositorio.ufes.br:10/8011Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufes.br/oai/requestriufes@ufes.bropendoar:21082024-07-16T17:04:38Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes) - Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)false |
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Despite being one of the most common causes of acute renal failure in hospitalized patients, the contrast-induced nephropathy (CIN) is a common but poorly understood problem and does not have an appropriate treatment. Studies report on the antioxidant action of phosphodiesterase 5 inhibitors. Therefore, we investigated if sildenafil can prevent or ameliorate kidney dysfunction in an experimental model of CIN in rats. Male Wistar rats (290-390 g) were treated for 7 days by gavage with sildenafil (50 mg/kg/day) or vehicle (2ml/kg/day). The acute nephropathy was induced by water restriction (24 hr), L-NAME and indomethacin injection (10mg / kg i.p.) and contrast medium injection (iohexol 3mg/Kg i.v.) or saline, resulting in the following experimental groups: control, CIN, CIN + sildenafil. After, was made the analysis of renal function including assessment of the glomerular filtration rate (GFR), renal blood flow (RBF), renal plasma flow (RPF) and renal vascular resistance (RVR) by determining the clearance of inulin and para-aminohippurate, and investigation of oxidative stress at the molecular level (flow cytometry). Values are expressed as means ± S.E.M. one-way ANOVA followed by Tukey´s post hoc test. A value of p<0.05 was regarded as statistically significant. Contrast administration has resulted in decline in GFR (control: 8.53 ± 0.55; CIN: 3.77 ± 0.26*; CIN + S: 6.77 ± 0.39*# mL/min/Kg), RPF(control: 20.04 ± 0.9; CIN: 9.59 ± 0.38*; CIN + S:13.18 ± 0.26* # mL/min/Kg) and RBF(control: 35.01 ± 2.02, ± 0.67*; CIN: 20,36; NIC + S: 22.46 ± 0.8* # mL/min/Kg) and increased RVR (control: 3.59 ± 0.46; CIN: 7.72 ± 0.31 *; CIN + S: 4.86 ± 0.17# a.u), which was prevented by treatment with sildenafil. Therefore, sildenafil may be a promising therapeutic agent for the prevention and / or treatment of renal dysfunction induced by contrast. |
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