Avaliação da expressão dos genes DNAHC6, DYNLT1, Pcdh21, SIGMAR1, Lingo1 e Gabra2 como marcadores moleculares na Doença de Huntington
| Ano de defesa: | 2018 |
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| Autor(a) principal: | |
| Orientador(a): | |
| Banca de defesa: | |
| Tipo de documento: | Dissertação |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal do Espírito Santo
BR Mestrado em Bioquímica e Farmacologia Centro de Ciências da Saúde UFES Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Farmacologia |
| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | http://repositorio.ufes.br/handle/10/10574 |
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Avaliação da expressão dos genes DNAHC6, DYNLT1, Pcdh21, SIGMAR1, Lingo1 e Gabra2 como marcadores moleculares na Doença de HuntingtonDoença de HuntingtonExpressão gênicaBiomarcadorDYNLT1SIGMAR1Diagnóstico molecularFarmacologia Bioquímica e Molecular61abstractA doença de Huntington (DH) é uma doença neurodegenerativa fatal causada por uma expansão da sequência nucleotídica do CAG no gene da huntingtina, caracterizada por disfunção motora, déficits cognitivos e sintomas psiquiátricos. O modelo de camundongo genético knock-in de DH demonstrou alterações em vários genes no estriado. Através de microarranjo foram selecionadas os genes Dineína de cadeia pesada axonemal 6 (DNAHC6), Dineína de cadeia leve Tctex-tipo 1 (DYNLT1), Receptor intracelular sigma 1 não-opióide (SIGMAR1), Domínio 1 do tipo imunoglobulina e repetição rico em leucina (Lingo1), Protocadherina-21 (Pcdh21) e Receptor gama-aminobutírico A (Gabra2), que possuem relação com a neurodegeneração. O objetivo deste estudo foi testar se os portadores humanos de DH apresentavam essas mesmas alterações moleculares, e se havia diferença na expressão desses genes em diferentes estágios em pacientes com DH e também em modelo animal para DH. O modelo de camundongo transgênico BACHD foi estudado em diferentes estágios com 4 e 12 meses de idade. Nós investigamos a expressão dos genes no sangue de pacientes com DH e em tecido cerebral de camundongos BACHD utilizando análise qPCR. A expressão do gene SIGMAR1 está diminuída em pacientes com DH e no estriado de camundongos BACHD (4 meses), o que sugere que este gene pode ser um marcador sanguíneo periférico útil na DH nos estágios iniciais da doença. A expressão gênica do DYNLT1 no sangue total de pacientes com DH é significativamente menor e essa diferença é aumentada nos estágios mais avançados da doença pelo monitoramento de pacientes no intervalo de tempo de 2015 a 2018. Esses estudos confirmam que esses genes poderiam ser úteis como marcadores periféricos e também como alvos potenciais de possível intervenção no futuro para a DH, sendo marcadores translacionais em modelos de camundongos para DH, embora sejam necessários mais estudos.Universidade Federal do Espírito SantoBRMestrado em Bioquímica e FarmacologiaCentro de Ciências da SaúdeUFESPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e FarmacologiaPires, Rita Gomes WanderleyBem, Daniela Amorim Melgaço Guimarães doSilva, Cristina Martins eMuniz, Marcelo RamosErrera, Flavia Imbroisi ValleMendonça, Suellen Rosseto2018-12-20T13:25:34Z2018-12-202018-12-20T13:25:34Z2018-09-27info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisTextapplication/pdfhttp://repositorio.ufes.br/handle/10/10574porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes)instname:Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)instacron:UFES2024-07-16T17:09:40Zoai:repositorio.ufes.br:10/10574Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufes.br/oai/requestriufes@ufes.bropendoar:21082024-07-16T17:09:40Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes) - Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)false |
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