Herbicida à base de glifosato como potencial fator de risco para o câncer de mama: uma análise da expressão gênica, das modificações epigenéticas e do uso de epifármacos
| Ano de defesa: | 2024 |
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| Autor(a) principal: | |
| Orientador(a): | |
| Banca de defesa: | |
| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal do Espírito Santo
BR Doutorado em Biotecnologia Centro de Ciências da Saúde UFES Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia |
| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | http://repositorio.ufes.br/handle/10/18083 |
Resumo: | Breast cancer is the most common neoplasm in women worldwide, with both genetic and environmental factors playing a role in its development. Glyphosate, the active ingredient in widely used agricultural herbicides, is recognized as a potential carcinogen and endocrine disruptor, making it a candidate for inducing epigenetic modifications linked to breast cancer. This study investigates the effects of the glyphosate-based herbicide Roundup® on non-tumorigenic (MCF10A) and tumorigenic (MCF7 and MDA-MB-231) breast cell lines, focusing on the expression of key breast cancer-related genes. Additionally, the study examines the association with epigenetic modifications and the use of epidrugs (5-Aza-2′-deoxycytidine, 3-Deazaneplanocin A, and Trichostatin A) to reverse potential alterations, aiming to understand the risks and mechanisms of herbicide action. Results indicate that Roundup® affects cells through a non-estrogenic mechanism, impacting both hormone-dependent and -independent cell lines with varying toxic and proliferative effects depending on dose and exposure time. Moreover, it altered the expression of breast cancer-related genes such as BRCA1 and BRCA2 at low doses. The use of epigenetic modulators was able to reverse some Roundup®-induced changes, suggesting the herbicide's role in epigenetic modifications. Overall, these findings highlight the importance of understanding glyphosate-based herbicide mechanisms in humans, which could enable personalized prevention strategies to mitigate breast cancer risks. |
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Herbicida à base de glifosato como potencial fator de risco para o câncer de mama: uma análise da expressão gênica, das modificações epigenéticas e do uso de epifármacosCâncer de mamaFator de riscoEpigenéticaBiotecnologiaBreast cancer is the most common neoplasm in women worldwide, with both genetic and environmental factors playing a role in its development. Glyphosate, the active ingredient in widely used agricultural herbicides, is recognized as a potential carcinogen and endocrine disruptor, making it a candidate for inducing epigenetic modifications linked to breast cancer. This study investigates the effects of the glyphosate-based herbicide Roundup® on non-tumorigenic (MCF10A) and tumorigenic (MCF7 and MDA-MB-231) breast cell lines, focusing on the expression of key breast cancer-related genes. Additionally, the study examines the association with epigenetic modifications and the use of epidrugs (5-Aza-2′-deoxycytidine, 3-Deazaneplanocin A, and Trichostatin A) to reverse potential alterations, aiming to understand the risks and mechanisms of herbicide action. Results indicate that Roundup® affects cells through a non-estrogenic mechanism, impacting both hormone-dependent and -independent cell lines with varying toxic and proliferative effects depending on dose and exposure time. Moreover, it altered the expression of breast cancer-related genes such as BRCA1 and BRCA2 at low doses. The use of epigenetic modulators was able to reverse some Roundup®-induced changes, suggesting the herbicide's role in epigenetic modifications. Overall, these findings highlight the importance of understanding glyphosate-based herbicide mechanisms in humans, which could enable personalized prevention strategies to mitigate breast cancer risks.O câncer de mama é a neoplasia mais comum em mulheres em todo o mundo, com fatores genéticos e ambientais desempenhando um papel no seu desenvolvimento. Glifosato, o ingrediente ativo em herbicidas agrícolas amplamente utilizados, é reconhecido como um potencial cancerígeno e desregulador endócrino, tornando-o um candidato para induzir modificações epigenéticas ligadas ao câncer de mama. O presente estudo investiga os efeitos do herbicida à base de glifosato, Roundup®, em linhagens de células mamárias não tumorigênicas (MCF10A) e tumorigênicas (MCF7 e MDA-MB-231), com foco na expressão dos principais genes relacionados ao câncer de mama. Além disso, o estudo examina a associação com modificações epigenéticas e o uso de epifármacos (5-Aza-2′-desoxicitidina, 3-Deazaneplanocina A e Tricostatina A) para reverter possíveis alterações, visando compreender os riscos e os mecanismos de ação dos herbicidas. Os resultados indicam que o Roundup® afeta as células por meio de um mecanismo não estrogênico, impactando linhagens celulares dependentes e independentes de hormônios, com efeitos tóxicos e proliferativos variados, dependendo da dose e do tempo de exposição. Além disso, alterou a expressão de genes relacionados com o câncer da mama, como BRCA1 e BRCA2, em baixas doses. O uso de moduladores epigenéticos foi capaz de reverter algumas alterações induzidas pelo Roundup®, sugerindo o papel do herbicida nas modificações epigenéticas. No geral, estas descobertas destacam a importância de compreender os mecanismos do herbicida à base de glifosato em humanos, o que poderia permitir estratégias de prevenção personalizadas para mitigar os riscos de câncer da mama.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Universidade Federal do Espírito SantoBRDoutorado em BiotecnologiaCentro de Ciências da SaúdeUFESPrograma de Pós-Graduação em BiotecnologiaSantos, Eldamária de Vargas Wolfgramm dosLouro, Iúri Drumondhttps://orcid.org/0000-0001-5160-9615https://orcid.org/0000-0001-5107-3689Paula, Flávia deBatitucci, Maria do Carmo PimentelPereira, Fausto Edmundo LimaCarvalho, Elizeu Fagundes deAlves, Lyvia Neves Rebello2024-10-29T20:23:46Z2024-10-29T20:23:46Z2024-08-26info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisTextapplication/pdfhttp://repositorio.ufes.br/handle/10/18083porptopen access, restricted access ou embargoed accessinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes)instname:Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)instacron:UFES2024-10-29T17:31:36Zoai:repositorio.ufes.br:10/18083Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufes.br/oai/requestriufes@ufes.bropendoar:21082024-10-29T17:31:36Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes) - Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)false |
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