Herbicida à base de glifosato como potencial fator de risco para o câncer de mama: uma análise da expressão gênica, das modificações epigenéticas e do uso de epifármacos

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Alves, Lyvia Neves Rebello
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal do Espírito Santo
BR
Doutorado em Biotecnologia
Centro de Ciências da Saúde
UFES
Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: http://repositorio.ufes.br/handle/10/18083
Resumo: Breast cancer is the most common neoplasm in women worldwide, with both genetic and environmental factors playing a role in its development. Glyphosate, the active ingredient in widely used agricultural herbicides, is recognized as a potential carcinogen and endocrine disruptor, making it a candidate for inducing epigenetic modifications linked to breast cancer. This study investigates the effects of the glyphosate-based herbicide Roundup® on non-tumorigenic (MCF10A) and tumorigenic (MCF7 and MDA-MB-231) breast cell lines, focusing on the expression of key breast cancer-related genes. Additionally, the study examines the association with epigenetic modifications and the use of epidrugs (5-Aza-2′-deoxycytidine, 3-Deazaneplanocin A, and Trichostatin A) to reverse potential alterations, aiming to understand the risks and mechanisms of herbicide action. Results indicate that Roundup® affects cells through a non-estrogenic mechanism, impacting both hormone-dependent and -independent cell lines with varying toxic and proliferative effects depending on dose and exposure time. Moreover, it altered the expression of breast cancer-related genes such as BRCA1 and BRCA2 at low doses. The use of epigenetic modulators was able to reverse some Roundup®-induced changes, suggesting the herbicide's role in epigenetic modifications. Overall, these findings highlight the importance of understanding glyphosate-based herbicide mechanisms in humans, which could enable personalized prevention strategies to mitigate breast cancer risks.
id UFES_e44bf8aefb27d7a96bcf6243c753b299
oai_identifier_str oai:repositorio.ufes.br:10/18083
network_acronym_str UFES
network_name_str Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes)
repository_id_str
spelling Herbicida à base de glifosato como potencial fator de risco para o câncer de mama: uma análise da expressão gênica, das modificações epigenéticas e do uso de epifármacosCâncer de mamaFator de riscoEpigenéticaBiotecnologiaBreast cancer is the most common neoplasm in women worldwide, with both genetic and environmental factors playing a role in its development. Glyphosate, the active ingredient in widely used agricultural herbicides, is recognized as a potential carcinogen and endocrine disruptor, making it a candidate for inducing epigenetic modifications linked to breast cancer. This study investigates the effects of the glyphosate-based herbicide Roundup® on non-tumorigenic (MCF10A) and tumorigenic (MCF7 and MDA-MB-231) breast cell lines, focusing on the expression of key breast cancer-related genes. Additionally, the study examines the association with epigenetic modifications and the use of epidrugs (5-Aza-2′-deoxycytidine, 3-Deazaneplanocin A, and Trichostatin A) to reverse potential alterations, aiming to understand the risks and mechanisms of herbicide action. Results indicate that Roundup® affects cells through a non-estrogenic mechanism, impacting both hormone-dependent and -independent cell lines with varying toxic and proliferative effects depending on dose and exposure time. Moreover, it altered the expression of breast cancer-related genes such as BRCA1 and BRCA2 at low doses. The use of epigenetic modulators was able to reverse some Roundup®-induced changes, suggesting the herbicide's role in epigenetic modifications. Overall, these findings highlight the importance of understanding glyphosate-based herbicide mechanisms in humans, which could enable personalized prevention strategies to mitigate breast cancer risks.O câncer de mama é a neoplasia mais comum em mulheres em todo o mundo, com fatores genéticos e ambientais desempenhando um papel no seu desenvolvimento. Glifosato, o ingrediente ativo em herbicidas agrícolas amplamente utilizados, é reconhecido como um potencial cancerígeno e desregulador endócrino, tornando-o um candidato para induzir modificações epigenéticas ligadas ao câncer de mama. O presente estudo investiga os efeitos do herbicida à base de glifosato, Roundup®, em linhagens de células mamárias não tumorigênicas (MCF10A) e tumorigênicas (MCF7 e MDA-MB-231), com foco na expressão dos principais genes relacionados ao câncer de mama. Além disso, o estudo examina a associação com modificações epigenéticas e o uso de epifármacos (5-Aza-2′-desoxicitidina, 3-Deazaneplanocina A e Tricostatina A) para reverter possíveis alterações, visando compreender os riscos e os mecanismos de ação dos herbicidas. Os resultados indicam que o Roundup® afeta as células por meio de um mecanismo não estrogênico, impactando linhagens celulares dependentes e independentes de hormônios, com efeitos tóxicos e proliferativos variados, dependendo da dose e do tempo de exposição. Além disso, alterou a expressão de genes relacionados com o câncer da mama, como BRCA1 e BRCA2, em baixas doses. O uso de moduladores epigenéticos foi capaz de reverter algumas alterações induzidas pelo Roundup®, sugerindo o papel do herbicida nas modificações epigenéticas. No geral, estas descobertas destacam a importância de compreender os mecanismos do herbicida à base de glifosato em humanos, o que poderia permitir estratégias de prevenção personalizadas para mitigar os riscos de câncer da mama.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Universidade Federal do Espírito SantoBRDoutorado em BiotecnologiaCentro de Ciências da SaúdeUFESPrograma de Pós-Graduação em BiotecnologiaSantos, Eldamária de Vargas Wolfgramm dosLouro, Iúri Drumondhttps://orcid.org/0000-0001-5160-9615https://orcid.org/0000-0001-5107-3689Paula, Flávia deBatitucci, Maria do Carmo PimentelPereira, Fausto Edmundo LimaCarvalho, Elizeu Fagundes deAlves, Lyvia Neves Rebello2024-10-29T20:23:46Z2024-10-29T20:23:46Z2024-08-26info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisTextapplication/pdfhttp://repositorio.ufes.br/handle/10/18083porptopen access, restricted access ou embargoed accessinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes)instname:Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)instacron:UFES2024-10-29T17:31:36Zoai:repositorio.ufes.br:10/18083Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufes.br/oai/requestriufes@ufes.bropendoar:21082024-10-29T17:31:36Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes) - Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)false
dc.title.none.fl_str_mv Herbicida à base de glifosato como potencial fator de risco para o câncer de mama: uma análise da expressão gênica, das modificações epigenéticas e do uso de epifármacos
title Herbicida à base de glifosato como potencial fator de risco para o câncer de mama: uma análise da expressão gênica, das modificações epigenéticas e do uso de epifármacos
spellingShingle Herbicida à base de glifosato como potencial fator de risco para o câncer de mama: uma análise da expressão gênica, das modificações epigenéticas e do uso de epifármacos
Alves, Lyvia Neves Rebello
Câncer de mama
Fator de risco
Epigenética
Biotecnologia
title_short Herbicida à base de glifosato como potencial fator de risco para o câncer de mama: uma análise da expressão gênica, das modificações epigenéticas e do uso de epifármacos
title_full Herbicida à base de glifosato como potencial fator de risco para o câncer de mama: uma análise da expressão gênica, das modificações epigenéticas e do uso de epifármacos
title_fullStr Herbicida à base de glifosato como potencial fator de risco para o câncer de mama: uma análise da expressão gênica, das modificações epigenéticas e do uso de epifármacos
title_full_unstemmed Herbicida à base de glifosato como potencial fator de risco para o câncer de mama: uma análise da expressão gênica, das modificações epigenéticas e do uso de epifármacos
title_sort Herbicida à base de glifosato como potencial fator de risco para o câncer de mama: uma análise da expressão gênica, das modificações epigenéticas e do uso de epifármacos
author Alves, Lyvia Neves Rebello
author_facet Alves, Lyvia Neves Rebello
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Santos, Eldamária de Vargas Wolfgramm dos
Louro, Iúri Drumond
https://orcid.org/0000-0001-5160-9615
https://orcid.org/0000-0001-5107-3689
Paula, Flávia de
Batitucci, Maria do Carmo Pimentel
Pereira, Fausto Edmundo Lima
Carvalho, Elizeu Fagundes de
dc.contributor.author.fl_str_mv Alves, Lyvia Neves Rebello
dc.subject.por.fl_str_mv Câncer de mama
Fator de risco
Epigenética
Biotecnologia
topic Câncer de mama
Fator de risco
Epigenética
Biotecnologia
description Breast cancer is the most common neoplasm in women worldwide, with both genetic and environmental factors playing a role in its development. Glyphosate, the active ingredient in widely used agricultural herbicides, is recognized as a potential carcinogen and endocrine disruptor, making it a candidate for inducing epigenetic modifications linked to breast cancer. This study investigates the effects of the glyphosate-based herbicide Roundup® on non-tumorigenic (MCF10A) and tumorigenic (MCF7 and MDA-MB-231) breast cell lines, focusing on the expression of key breast cancer-related genes. Additionally, the study examines the association with epigenetic modifications and the use of epidrugs (5-Aza-2′-deoxycytidine, 3-Deazaneplanocin A, and Trichostatin A) to reverse potential alterations, aiming to understand the risks and mechanisms of herbicide action. Results indicate that Roundup® affects cells through a non-estrogenic mechanism, impacting both hormone-dependent and -independent cell lines with varying toxic and proliferative effects depending on dose and exposure time. Moreover, it altered the expression of breast cancer-related genes such as BRCA1 and BRCA2 at low doses. The use of epigenetic modulators was able to reverse some Roundup®-induced changes, suggesting the herbicide's role in epigenetic modifications. Overall, these findings highlight the importance of understanding glyphosate-based herbicide mechanisms in humans, which could enable personalized prevention strategies to mitigate breast cancer risks.
publishDate 2024
dc.date.none.fl_str_mv 2024-10-29T20:23:46Z
2024-10-29T20:23:46Z
2024-08-26
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://repositorio.ufes.br/handle/10/18083
url http://repositorio.ufes.br/handle/10/18083
dc.language.iso.fl_str_mv por
pt
language por
language_invalid_str_mv pt
dc.rights.driver.fl_str_mv open access, restricted access ou embargoed access
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv open access, restricted access ou embargoed access
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv Text
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal do Espírito Santo
BR
Doutorado em Biotecnologia
Centro de Ciências da Saúde
UFES
Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal do Espírito Santo
BR
Doutorado em Biotecnologia
Centro de Ciências da Saúde
UFES
Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes)
instname:Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)
instacron:UFES
instname_str Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)
instacron_str UFES
institution UFES
reponame_str Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes)
collection Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes)
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes) - Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)
repository.mail.fl_str_mv riufes@ufes.br
_version_ 1834479070910349312