Estudo da dinâmica mitocondrial no testículo de ratos hipotireoideos

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2026
Autor(a) principal: Souza, Lorena Cristina de Souza e
Orientador(a): Oliveira, Karen de Jesus
Banca de defesa: Marostica, Elisabeth, Souza, Luana Lopes, Souza, Érica Patricia Garcia de
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://app.uff.br/riuff/handle/1/43261
Resumo: A deficiência dos hormônios tireoidianos (HT) impacta negativamente diversos processos fisiológicos, incluindo os reprodutivos e mitocondriais. Neste estudo foi investigado os efeitos do hipotireoidismo na dinâmica mitocondrial do testículo de ratos. Ratos Wistar machos adultos foram divididos em dois grupos: controle (CT) e hipotireoideo (HP). O hipotireoidismo foi induzido pela administração de metimazol diluído a 0,03% na água de beber por 21 dias. No testículo, foram avaliadas a morfologia mitocondrial por microscopia eletrônica de transmissão (MET), a expressão gênica por qPCR e os níveis proteicos por Western blot. O modelo experimental foi validado por níveis reduzidos de HTs. O hipotireoidismo promoveu redução no número de mitocôndrias, acompanhada de menor expressão de Ppargc1a, sugerindo menor biogênese mitocondrial. Além disso, o grupo HP apresentou aumento do percentual de mitocôndrias lesionadas, com morfologia caracterizada por maior tamanho, formato mais arredondado e menor complexidade estrutural. Apesar do grupo HP apresentar menor expressão de genes relacionados à fusão (Mfn1, Mfn2) e à fissão (Fis1) mitocondrial, a redução de Fis1 parece exercer papel preponderante, contribuindo para o fenótipo observado de mitocôndrias grandes e arredondadas. Adicionalmente, observou-se redução na expressão de componentes da maquinaria geral de autofagia (Becn1, Atg7, Map1lc3b, Lamp2) bem como de Bnip3, Bnip3l e BNIP3L, sugerindo comprometimento do fluxo mitofágico no grupo HP. Estes achados podem justificar, ao menos em parte, o acúmulo de mitocôndrias danificadas. Em conjunto, os resultados indicam que o hipotireoidismo compromete a dinâmica mitocondrial, reduzindo a biogênese, alterando o equilíbrio entre a fissão e fusão, e prejudicando a sinalização de mitocôndrias disfuncionais e o fluxo mitofágico. Estas consequências podem contribuir para as disfunções testiculares já descritas no hipotireidismo, como redução da síntese hormonal e espermatogênese
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spelling Souza, Lorena Cristina de Souza eOliveira, Karen de JesusMarostica, ElisabethSouza, Luana LopesSouza, Érica Patricia Garcia de2026-05-28T17:17:25Z2026-05-28T17:17:25Zhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/43261A deficiência dos hormônios tireoidianos (HT) impacta negativamente diversos processos fisiológicos, incluindo os reprodutivos e mitocondriais. Neste estudo foi investigado os efeitos do hipotireoidismo na dinâmica mitocondrial do testículo de ratos. Ratos Wistar machos adultos foram divididos em dois grupos: controle (CT) e hipotireoideo (HP). O hipotireoidismo foi induzido pela administração de metimazol diluído a 0,03% na água de beber por 21 dias. No testículo, foram avaliadas a morfologia mitocondrial por microscopia eletrônica de transmissão (MET), a expressão gênica por qPCR e os níveis proteicos por Western blot. O modelo experimental foi validado por níveis reduzidos de HTs. O hipotireoidismo promoveu redução no número de mitocôndrias, acompanhada de menor expressão de Ppargc1a, sugerindo menor biogênese mitocondrial. Além disso, o grupo HP apresentou aumento do percentual de mitocôndrias lesionadas, com morfologia caracterizada por maior tamanho, formato mais arredondado e menor complexidade estrutural. Apesar do grupo HP apresentar menor expressão de genes relacionados à fusão (Mfn1, Mfn2) e à fissão (Fis1) mitocondrial, a redução de Fis1 parece exercer papel preponderante, contribuindo para o fenótipo observado de mitocôndrias grandes e arredondadas. Adicionalmente, observou-se redução na expressão de componentes da maquinaria geral de autofagia (Becn1, Atg7, Map1lc3b, Lamp2) bem como de Bnip3, Bnip3l e BNIP3L, sugerindo comprometimento do fluxo mitofágico no grupo HP. Estes achados podem justificar, ao menos em parte, o acúmulo de mitocôndrias danificadas. Em conjunto, os resultados indicam que o hipotireoidismo compromete a dinâmica mitocondrial, reduzindo a biogênese, alterando o equilíbrio entre a fissão e fusão, e prejudicando a sinalização de mitocôndrias disfuncionais e o fluxo mitofágico. Estas consequências podem contribuir para as disfunções testiculares já descritas no hipotireidismo, como redução da síntese hormonal e espermatogêneseCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoFundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de JaneiroThe deficiency of thyroid hormones (TH) negatively impacts several physiological processes, including reproductive and mitochondrial functions. This study investigated the effects of hypothyroidism on mitochondrial dynamics in the testes of rats. Adult male Wistar rats were divided into two groups: control (CT) and hypothyroid (HP), and hypothyroidism was induced by administering methimazole diluted at 0.03% in drinking water for 21 days. In the testicle, mitochondrial morphology was evaluated by transmission electron microscopy (TEM), gene expression by qPCR, and protein levels by Western blot, with the experimental model validated by reduced TH levels. Hypothyroidism led to a reduction in the number of mitochondria, accompanied by decreased expression of Ppargc1a, suggesting reduced mitochondrial biogenesis. Additionally, the HP group showed an increased percentage of damaged mitochondria, with morphology characterized by larger size, more rounded shape, and lower structural complexity. Although the HP group exhibited reduced expression of genes related to mitochondrial fusion (Mfn1, Mfn2) and fission (Fis1), the reduction in Fis1 appears to play a predominant role, contributing to the observed phenotype of large and rounded mitochondria. Furthermore, a reduction was observed in the expression of components of the general autophagy machinery (Becn1, Atg7, Map1lc3b, Lamp2), as well as Bnip3 and Bnip3l, e BNIP3L suggesting impairment of mitophagic flux in the HP group, which may partly explain the accumulation of damaged mitochondria. Overall, the results indicate that hypothyroidism impairs mitochondrial dynamics by reducing biogenesis, altering the balance between fission and fusion, and compromising the signaling of dysfunctional mitochondria and mitophagic flux, which may contribute to testicular dysfunctions already described in hypothyroidism, such as reduced hormone synthesis and spermatogenesis44 f.CC-BY-NCinfo:eu-repo/semantics/openAccessEstudo da dinâmica mitocondrial no testículo de ratos hipotireoideosStudy of mitochondrial dynamics in the testis of hypothyroid ratsinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisSistema reprodutor masculinoHormônio tireoidianoFusãoFissãoAutofagiaMitofagiaGenitália masculinaHormônios tireóideosDinâmica mitocondrialAutofagiaMitofagiaTestículoHipotireoidismoMale reproductive systemThyroid hormoneFusionFissionAutophagyMitophagyMestrado acadêmicoUniversidade Federal FluminenseInstituto BiomédicoPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biomédicas (Fisiologia e Farmacologia)2026Niterói, RJObjetivo 3. Assegurar uma vida saudável e promover o bem-estar para todos, em todas as idadesporreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)instname:Universidade Federal Fluminense (UFF)instacron:UFFORIGINALDISSERTAÇÃO-LORENA-FINAL.pdfDISSERTAÇÃO-LORENA-FINAL.pdfDissertaçãoapplication/pdf11997123https://app.uff.br/riuff/bitstream/1/43261/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O-LORENA-FINAL.pdf1150f2e78bfb7bd05cd4434b5130de78MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81866https://app.uff.br/riuff/bitstream/1/43261/2/license.txt43cd690d6a359e86c1fe3d5b7cba0c9bMD521/432612026-05-28 14:17:25.38oai:app.uff.br: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ório InstitucionalPUBhttps://app.uff.br/oai/requestriuff@id.uff.bropendoar:21202026-05-28T17:17:25Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF) - Universidade Federal Fluminense (UFF)false
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