Injeção intra-articular de células mesenquimais com ou sem adição de plasma rico em plaquetas na osteoartrite de joelho: estudo clínico controlado, duplo-cego
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Resumo: | Injeção intra-articular de células humanas mesenquimais da medula óssea (CMMO) e plasma rico em plaquetas (PRP) tem sido intensamente investigada com uma forma de tratamento da osteoartrite (OA). Este trabalho tem por objetivo avaliar a eficácia do tratamento com injeção intra-articular de cultura de células mesenquimais expandidas da medula óssea com ou sem adição de plasma rico em plaquetas na osteoartrite de joelho. Estudados 47 pacientes (24 mulheres e 23 homens, idade 53,3±10,7 anos) com sintomas e exames radiográficos de OA do joelho (Kellgren-Lawrence grau 1-4). Foram randomizados para receber injeção intra-articular, em três grupos: CMMO (n=16), CMMO+PRP (n=14) e corticoide (n=17). As CMMO foram obtidas após separação mononuclear do aspirado da medula e foram expandidas em cultura até atingirem o número de 4x107. O PRP foi obtido usando protocolo pré-estabelecido após dupla-centrifugação. Realizou-se aferição do arco de movimento e para parâmetros clínicos utilizou-se o KOOS (Knee Injury and Osteoarthritis Score), no seguimento de: início,1º, 2º, 3º, 6º, 9º e 12º meses. Realizada também a análise das citocinas intra-articulares: início, 6º e 12º meses. Quando comparados os resultados considerando os três grupos de tratamento, não se observou melhora significativa. Quando se avaliou cada grupo em separado, encontrou-se no primeiro mês de tratamento melhora significativa nos três grupos em quase todos os domínios KOOS e total. Ao final do seguimento de 12 meses os grupos CMMO e CMMO+PRP (p<0,05) apresentaram melhores resultados do que o grupo corticoide em quase todos os domínios KOOS e no total. Para pacientes ≥60 anos de idade, comparando os três grupos, CMMO+PRP mostrou melhora significativa para domínio KOOS atividade de vida diária no final de 12 meses. No final do seguimento a citocina IL10 mostrou redução significativa nos três grupos de tratamento (p<0,05). Os efeitos adversos foram poucos e observados somente no primeiro mês de seguimento. Em conclusão, a injeção intra-articular de CMMO com ou sem adição de PRP é segura e eficaz na melhora da função e diminuição dos sintomas causados pela OA de joelho em acompanhamento de 12 meses. |
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Tese (Doutorado em Ciências Médicas) - Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Faculdade de Medicina, Universidade Federal Fluminense, Niterói, 2021.http://app.uff.br/riuff/handle/1/28470http://dx.doi.org/10.22409/ppgcm.2021.d.70876410778Injeção intra-articular de células humanas mesenquimais da medula óssea (CMMO) e plasma rico em plaquetas (PRP) tem sido intensamente investigada com uma forma de tratamento da osteoartrite (OA). Este trabalho tem por objetivo avaliar a eficácia do tratamento com injeção intra-articular de cultura de células mesenquimais expandidas da medula óssea com ou sem adição de plasma rico em plaquetas na osteoartrite de joelho. Estudados 47 pacientes (24 mulheres e 23 homens, idade 53,3±10,7 anos) com sintomas e exames radiográficos de OA do joelho (Kellgren-Lawrence grau 1-4). Foram randomizados para receber injeção intra-articular, em três grupos: CMMO (n=16), CMMO+PRP (n=14) e corticoide (n=17). As CMMO foram obtidas após separação mononuclear do aspirado da medula e foram expandidas em cultura até atingirem o número de 4x107. O PRP foi obtido usando protocolo pré-estabelecido após dupla-centrifugação. Realizou-se aferição do arco de movimento e para parâmetros clínicos utilizou-se o KOOS (Knee Injury and Osteoarthritis Score), no seguimento de: início,1º, 2º, 3º, 6º, 9º e 12º meses. Realizada também a análise das citocinas intra-articulares: início, 6º e 12º meses. Quando comparados os resultados considerando os três grupos de tratamento, não se observou melhora significativa. Quando se avaliou cada grupo em separado, encontrou-se no primeiro mês de tratamento melhora significativa nos três grupos em quase todos os domínios KOOS e total. Ao final do seguimento de 12 meses os grupos CMMO e CMMO+PRP (p<0,05) apresentaram melhores resultados do que o grupo corticoide em quase todos os domínios KOOS e no total. 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Forty seven patients patients (24 females and 23 males, aged 53.3 ± 10.7 years) presenting symptoms and radiographic examinations of knee OA (Kellgren-Lawrence grade 1-4) were studied. They were randomized to receive intra-articular injections, in three groups: BMC (n=16), BMC + PRP (n=14), and corticosteroids (n=17). BMCs were obtained after mononuclear separation of the bone marrow aspirate and were expanded in culture until reaching the number of 4x107. PRP was obtained using a pre-established protocol after double-centrifugation. The range of motion was measured and for clinical parameters the KOOS (Knee Injury and Osteoarthritis Score) was use at baseline, 1, 2, 3, 6, 9, and 12 months. An analysis of intra-articular cytokines was also performed at baseline, 6, and 12 months. When the three groups were compared, there was no significant improvement. In the separate evaluation of each group, the three groups showed significant improvement in the first month of treatment in almost all KOSS domains and total score. At the end of the follow up (12 months), such improvement was observed mainly in the BMC and BMC + PRP groups (p<0.05). These two groups showed better results than the corticosteroid group in almost all KOOS domains and total score. For patients ≥60 years old, the three groups were compared, the BMC + PRP showed significant improvement for the KOOS-ADL domain at 12 months. The three groups showed a significant reduction in the intra-articular levels of the cytokine IL-10 at 12 months (p<0.05). Few adverse effects were observed and only in the first month of follow-up. In conclusion, intra-articular BMC injections with or without the addition of PRP are safe and effective in improving function and reducing symptoms caused by knee OA in a 12-month follow-up.87 f.Universidade Federal Fluminense. Niterói, RJCC-BY-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessInjeção intra-articular de células mesenquimais com ou sem adição de plasma rico em plaquetas na osteoartrite de joelho: estudo clínico controlado, duplo-cegoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisOsteoartrite do joelhoCélulas-tronco mesenquimaisPlasma rico em plaquetasJoelhoOsteoartriteJoelhoCélulas-Tronco MesenquimaisPlasma rico em plaquetasOsteoarthritisKneeMesenchymal stem cellsPlatelet rich plasmaDoutoradoUniversidade Federal FluminenseFaculdade de MedicinaPrograma de Pós-Graduação em Ciências Médicas2021Niterói, RJporreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)instname:Universidade Federal Fluminense (UFF)instacron:UFFORIGINALTese_Marcelo_Mathias.pdfTese_Marcelo_Mathias.pdfapplication/pdf25180718https://app.uff.br/riuff/bitstream/1/28470/1/Tese_Marcelo_Mathias.pdfa9ecd7c51993d705c3a7dea326cd9ad0MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81866https://app.uff.br/riuff/bitstream/1/28470/2/license.txt43cd690d6a359e86c1fe3d5b7cba0c9bMD521/284702023-06-05 16:23:20.532oai:app.uff.br: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ório InstitucionalPUBhttps://app.uff.br/oai/requestriuff@id.uff.bropendoar:21202023-06-05T19:23:20Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF) - Universidade Federal Fluminense (UFF)false |
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