Avaliação in vitro do potencial antiviral de derivados triazólicos na inibição da replicação do vírus Mayaro

• Ano de defesa: 2026
• Autor(a) principal: Batista, Rafael Rodrigues da Silveira
• Orientador(a): Paixão, Izabel Christina Nunes de Palmer
• Banca de defesa: Silva, Licínio Esmeraldo da , Amorim, Márcia Rodrigues , Silva, Viveca Antonia Giongo Galvão da
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Link de acesso: https://app.uff.br/riuff/handle/1/44400
• topic: Vírus Mayaro; Arbovírus; Triazóis; Atividade antiviral; Alphavirus; Arbovírus; Triazol; Produção intelectual; Antiviral; Mayaro virus; Arbovirus; Triazoles; Antiviral activity; Alphavirus

O vírus Mayaro (MAYV) é um arbovírus pertencente à família Togaviridae, associado a quadros clínicos caracterizados por febre aguda, mialgia, cefaleia, exantema e artralgia persistente, podendo evoluir para complicações neurológicas, como encefalite e meningoencefalite. A ampla circulação do vírus no território brasileiro, aliada à ausência de vacinas ou terapias antivirais específicas, reforça a necessidade de estudos voltados ao desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. A escolha dos compostos triazólicos baseou-se em evidências de atividade antiviral dessa classe frente a diferentes vírus. Considerando o potencial neurotrópico do MAYV, também foram empregados modelos neuronais com o objetivo de avaliar a segurança e a eficácia antiviral em células do sistema nervoso. O presente trabalho teve como objetivo avaliar in vitro a citotoxicidade e a atividade antiviral de compostos triazólicos da série YAT frente ao MAYV. Foram avaliadas quatro substâncias da série YAT (YAT- 01, YAT-02, YAT-03 e YAT-04) em células Vero e em modelos neuronais. A citotoxicidade celular foi determinada por ensaio colorimétrico baseado na atividade metabólica mitocondrial, permitindo avaliar a viabilidade celular após exposição aos compostos. A atividade antiviral foi avaliada por ensaios de redução de placas virais, a partir dos quais foi determinada a concentração capaz de inibir 50% da replicação viral (EC50). Para avaliar o mecanismo de ação das substâncias, foram realizados ensaio virucida, ensaio de adsorção viral e experimento de tempo de adição. Os resultados demonstraram que todas as substâncias apresentaram baixa citotoxicidade, com valores de CC50 variando entre 701 μM e 930 μM. Dentre os compostos avaliados, YAT-02 e YAT-04 apresentaram maior atividade antiviral, promovendo inibição superior a 99% da replicação viral na concentração de 20 μM. O composto YAT-02 apresentou EC50 de 0,62 μM e índice de seletividade de 1274, enquanto YAT-04 apresentou EC50 de 1,2 μM e índice de seletividade de 584. Os ensaios virucidas indicaram que ambos os compostos exerceram efeito direto sobre o vírus, com inibição superior a 80% para YAT-02 e 60% para YAT-04. No experimento de tempo de adição, observou-se inibição completa da replicação viral quando os compostos foram adicionados entre 0 e 6 horas pós-infecção, sendo que o YAT-04 manteve efeito inibitório significativo até 12 horas pós-infecção, sugerindo atuação em etapas iniciais do ciclo replicativo viral. Em modelos neuronais, YAT-04 demonstrou capacidade de preservar a morfologia celular e a viabilidade de neurônios infectados, evidenciando efeito antiviral associado a possível atividade neuroprotetora, enquanto YAT-02 apresentou baixa citotoxicidade, porém sem efeito antiviral expressivo nesse modelo. Em conjunto, os resultados indicam que os compostos triazólicos da série YAT, especialmente YAT-02 e YAT-04, apresentam atividade antiviral promissora contra o MAYV in vitro, configurando-se como potenciais candidatos para estudos futuros de otimização estrutural e desenvolvimento farmacológico.