Alterações histológicas e moleculares associadas ao metabolismo energético do tecido adiposo marrom de ratos machos e fêmeas submetidos à sobrecarga de frutose

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2026
Autor(a) principal: Oliveira, Thamiris Ferreira de
Orientador(a): Oliveira, Karen de Jesus lattes
Banca de defesa: Frantz, Eliete Dalla Corte lattes, Coimbra, Renata Frauches Medeiros lattes, Souza, Érica Patricia Garcia de lattes
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://app.uff.br/riuff/handle/1/44397
Resumo: O xarope de milho rico em frutose é amplamente utilizado na indústria alimentícia e está associado ao desenvolvimento de distúrbios metabólicos. O tecido adiposo marrom (TAM) é importante na regulação do metabolismo energético e apresenta respostas adaptativas dependentes do tempo de exposição à frutose, promovendo alterações metabólicas distintas entre machos e fêmeas. Este estudo avaliou aspectos moleculares e histológicos do TAM em ratos Wistar machos e fêmeas, adultos, submetidos a ingestão crônica de frutose. Parâmetros metabólicos e marcadores de função mitocondrial, termogênese, vascularização, estresse oxidativo e metabolismo lipídico foram avaliados no TAM interescapular (TAMi) por histologia, qPCR e Western blot. Os machos do grupo frutose apresentaram maior massa do TAMi e tecido adiposo branco visceral, além de maiores picos glicêmicos no teste oral de tolerância à glicose em relação ao grupo controle. Os machos frutose apresentaram qualitativamente maior acúmulo lipídico intercelular no TAMi, associada à redução quantitativa do número de núcleos por área, indicando remodelação tecidual, enquanto as fêmeas frutose mantiveram a morfologia do TAM preservada quando comparados aos seus respectivos controles. As fêmeas frutose apresentaram aumento da expressão de genes relacionados ao transporte de ácidos graxos (Slc27a1, Slc27a4), à síntese lipídica (Dgat2) e à biogênese mitocondrial (Tfam) em relação às fêmeas controle, sugerindo melhor adaptação metabólica. Em contraste, os machos frutose apresentaram redução de Srebf1 e aumento de Acadm, sugerindo um mecanismo compensatório frente ao excesso lipídico por meio do aumento da oxidação. Somente os machos tratados com frutose apresentaram no TAMi menor expressão da UCP1, sugerindo menor termogênese, e maior conteúdo da 4-HNE indicando maior estresse oxidativo. A frutose induziu, portanto, respostas metabólicas diferentes entre os sexos, com os machos apresentando maior vulnerabilidade para danos sistêmicos e locais no TAM, ressaltando a importância de considerar o sexo na avaliação dos efeitos da frutose sobre o metabolismo energético.
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Parâmetros metabólicos e marcadores de função mitocondrial, termogênese, vascularização, estresse oxidativo e metabolismo lipídico foram avaliados no TAM interescapular (TAMi) por histologia, qPCR e Western blot. Os machos do grupo frutose apresentaram maior massa do TAMi e tecido adiposo branco visceral, além de maiores picos glicêmicos no teste oral de tolerância à glicose em relação ao grupo controle. Os machos frutose apresentaram qualitativamente maior acúmulo lipídico intercelular no TAMi, associada à redução quantitativa do número de núcleos por área, indicando remodelação tecidual, enquanto as fêmeas frutose mantiveram a morfologia do TAM preservada quando comparados aos seus respectivos controles. As fêmeas frutose apresentaram aumento da expressão de genes relacionados ao transporte de ácidos graxos (Slc27a1, Slc27a4), à síntese lipídica (Dgat2) e à biogênese mitocondrial (Tfam) em relação às fêmeas controle, sugerindo melhor adaptação metabólica. Em contraste, os machos frutose apresentaram redução de Srebf1 e aumento de Acadm, sugerindo um mecanismo compensatório frente ao excesso lipídico por meio do aumento da oxidação. Somente os machos tratados com frutose apresentaram no TAMi menor expressão da UCP1, sugerindo menor termogênese, e maior conteúdo da 4-HNE indicando maior estresse oxidativo. A frutose induziu, portanto, respostas metabólicas diferentes entre os sexos, com os machos apresentando maior vulnerabilidade para danos sistêmicos e locais no TAM, ressaltando a importância de considerar o sexo na avaliação dos efeitos da frutose sobre o metabolismo energético.Fundação de Amparo à Pesquisa do Rio de JaneiroCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorHigh-fructose corn syrup is widely used in the food industry and is associated with the development of metabolic disorders. Brown adipose tissue (BAT) plays an important role in the regulation of energy metabolism and exhibits adaptive responses that depend on the duration of fructose exposure, promoting distinct metabolic alterations in males and females. This study evaluated molecular and histological aspects of BAT in adult male and female Wistar rats subjected to chronic fructose intake. Metabolic parameters were assessed, and markers related to mitochondrial function, thermogenesis, vascularization, oxidative stress, and lipid metabolism were analyzed in interscapular brown adipose tissue (iBAT) by histological analyses, qPCR, and Western blot. Fructose-fed males exhibited greater iBAT mass and visceral white adipose tissue mass, as well as higher glycemic peaks during the oral glucose tolerance test compared with the control group. Fructose-fed males also showed qualitatively greater intercellular lipid accumulation in iBAT, associated with a quantitative reduction in the number of nuclei per area, indicating tissue remodeling, whereas fructose-fed females preserved BAT morphology compared with their respective controls. Fructose-fed females exhibited increased expression of genes related to fatty acid transport (Slc27a1, Slc27a4), lipid synthesis (Dgat2), and mitochondrial biogenesis (Tfam) compared with control females, suggesting better metabolic adaptation. In contrast, fructose-fed males exhibited reduced Srebf1 expression and increased Acadm expression, suggesting a compensatory mechanism in response to lipid overload through increased fatty acid oxidation. Only fructose-fed males showed lower UCP1 expression in iBAT, suggesting reduced thermogenesis, and higher 4-HNE content, indicating increased oxidative stress. Therefore, fructose induced distinct metabolic responses between the sexes, with males showing greater vulnerability to systemic and local damage in BAT, highlighting the importance of considering sex when evaluating the effects of fructose on energy metabolism.68 p.CC-BY-NCinfo:eu-repo/semantics/openAccessAlterações histológicas e moleculares associadas ao metabolismo energético do tecido adiposo marrom de ratos machos e fêmeas submetidos à sobrecarga de frutoseHistological and molecular alterations associated with energy metabolism in brown adipose tissue of male and female rats subjected to fructose overloadinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisTecido adiposo marromFrutoseUCP1Metabolismo lipídicoDoenças metabólicasProteína Desacopladora 1Brown Adipose TissueFructoseUCP1Lipid MetabolismMetabolic DiseasesDoutoradoUniversidade Federal FluminenseInstituto BiomédicoPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biomédicas (Fisiologia e Farmacologia)2026Niterói, RJObjetivo 3. Assegurar uma vida saudável e promover o bem-estar para todos, em todas as idadesporreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)instname:Universidade Federal Fluminense (UFF)instacron:UFFORIGINALThamiris_Ferreira_de_Oliveira_29.07.2026_assinado_assinado por Karen.pdfThamiris_Ferreira_de_Oliveira_29.07.2026_assinado_assinado por Karen.pdfapplication/pdf1920948https://app.uff.br/riuff/bitstream/1/44397/1/Thamiris_Ferreira_de_Oliveira_29.07.2026_assinado_assinado%20por%20Karen.pdf8e13ba687f4cf1d7e9e30a20230da2e1MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81866https://app.uff.br/riuff/bitstream/1/44397/2/license.txt43cd690d6a359e86c1fe3d5b7cba0c9bMD521/443972026-09-17 13:31:57.396oai:app.uff.br:1/44397TElDRU7Dh0EgREUgRElTVFJJQlVJw4fDg08gTsODTy1FWENMVVNJVkEKCkNvbSBhIGFwcmVzZW50YcOnw6NvIGRlc3RhIGxpY2Vuw6dhLCB2b2PDqiAobyBhdXRvciAoZXMpIG91IG8gdGl0dWxhciBkb3MgZGlyZWl0b3MgZGUgYXV0b3IpIGNvbmNlZGUgYW8gUmVwb3NpdMOzcmlvIApJbnN0aXR1Y2lvbmFsIG8gZGlyZWl0byBuw6NvLWV4Y2x1c2l2byBkZSByZXByb2R1emlyLCAgdHJhZHV6aXIgKGNvbmZvcm1lIGRlZmluaWRvIGFiYWl4byksIGUvb3UgZGlzdHJpYnVpciBhIApzdWEgcHVibGljYcOnw6NvIChpbmNsdWluZG8gbyByZXN1bW8pIHBvciB0b2RvIG8gbXVuZG8gbm8gZm9ybWF0byBpbXByZXNzbyBlIGVsZXRyw7RuaWNvIGUgZW0gcXVhbHF1ZXIgbWVpbywgaW5jbHVpbmRvIG9zIApmb3JtYXRvcyDDoXVkaW8gb3UgdsOtZGVvLgoKVm9jw6ogY29uY29yZGEgcXVlIG8gRGVwb3NpdGEgcG9kZSwgc2VtIGFsdGVyYXIgbyBjb250ZcO6ZG8sIHRyYW5zcG9yIGEgc3VhIHB1YmxpY2HDp8OjbyBwYXJhIHF1YWxxdWVyIG1laW8gb3UgZm9ybWF0byAKcGFyYSBmaW5zIGRlIHByZXNlcnZhw6fDo28uCgpWb2PDqiB0YW1iw6ltIGNvbmNvcmRhIHF1ZSBvIERlcG9zaXRhIHBvZGUgbWFudGVyIG1haXMgZGUgdW1hIGPDs3BpYSBkZSBzdWEgcHVibGljYcOnw6NvIHBhcmEgZmlucyBkZSBzZWd1cmFuw6dhLCBiYWNrLXVwIAplIHByZXNlcnZhw6fDo28uCgpWb2PDqiBkZWNsYXJhIHF1ZSBhIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gw6kgb3JpZ2luYWwgZSBxdWUgdm9jw6ogdGVtIG8gcG9kZXIgZGUgY29uY2VkZXIgb3MgZGlyZWl0b3MgY29udGlkb3MgbmVzdGEgbGljZW7Dp2EuIApWb2PDqiB0YW1iw6ltIGRlY2xhcmEgcXVlIG8gZGVww7NzaXRvIGRhIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gbsOjbywgcXVlIHNlamEgZGUgc2V1IGNvbmhlY2ltZW50bywgaW5mcmluZ2UgZGlyZWl0b3MgYXV0b3JhaXMgCmRlIG5pbmd1w6ltLgoKQ2FzbyBhIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gY29udGVuaGEgbWF0ZXJpYWwgcXVlIHZvY8OqIG7Do28gcG9zc3VpIGEgdGl0dWxhcmlkYWRlIGRvcyBkaXJlaXRvcyBhdXRvcmFpcywgdm9jw6ogZGVjbGFyYSBxdWUgCm9idGV2ZSBhIHBlcm1pc3PDo28gaXJyZXN0cml0YSBkbyBkZXRlbnRvciBkb3MgZGlyZWl0b3MgYXV0b3JhaXMgcGFyYSBjb25jZWRlciBhbyBEZXBvc2l0YSBvcyBkaXJlaXRvcyBhcHJlc2VudGFkb3MgCm5lc3RhIGxpY2Vuw6dhLCBlIHF1ZSBlc3NlIG1hdGVyaWFsIGRlIHByb3ByaWVkYWRlIGRlIHRlcmNlaXJvcyBlc3TDoSBjbGFyYW1lbnRlIGlkZW50aWZpY2FkbyBlIHJlY29uaGVjaWRvIG5vIHRleHRvIApvdSBubyBjb250ZcO6ZG8gZGEgcHVibGljYcOnw6NvIG9yYSBkZXBvc2l0YWRhLgoKQ0FTTyBBIFBVQkxJQ0HDh8ODTyBPUkEgREVQT1NJVEFEQSBURU5IQSBTSURPIFJFU1VMVEFETyBERSBVTSBQQVRST0PDjU5JTyBPVSBBUE9JTyBERSBVTUEgQUfDik5DSUEgREUgRk9NRU5UTyBPVSBPVVRSTyAKT1JHQU5JU01PLCBWT0PDiiBERUNMQVJBIFFVRSBSRVNQRUlUT1UgVE9ET1MgRSBRVUFJU1FVRVIgRElSRUlUT1MgREUgUkVWSVPDg08gQ09NTyBUQU1Cw4lNIEFTIERFTUFJUyBPQlJJR0HDh8OVRVMgCkVYSUdJREFTIFBPUiBDT05UUkFUTyBPVSBBQ09SRE8uCgpPIERlcG9zaXRhIHNlIGNvbXByb21ldGUgYSBpZGVudGlmaWNhciBjbGFyYW1lbnRlIG8gc2V1IG5vbWUgKHMpIG91IG8ocykgbm9tZShzKSBkbyhzKSBkZXRlbnRvcihlcykgZG9zIGRpcmVpdG9zIAphdXRvcmFpcyBkYSBwdWJsaWNhw6fDo28sIGUgbsOjbyBmYXLDoSBxdWFscXVlciBhbHRlcmHDp8OjbywgYWzDqW0gZGFxdWVsYXMgY29uY2VkaWRhcyBwb3IgZXN0YSBsaWNlbsOnYS4KRepositório InstitucionalPUBhttps://app.uff.br/oai/requestriuff@id.uff.bropendoar:21202026-09-17T16:31:57Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF) - Universidade Federal Fluminense (UFF)false
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