Medula óssea na pesquisa toxicológica forense: determinação de famprofazona e metanfetamina em medula óssea e sangue de suínos após administração controlada do fármaco famprofazona
| Ano de defesa: | 2018 |
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Resumo: | A detecção de drogas lícitas e/ou ilícitas na medula óssea representa uma importante alternativa para as análises toxicológicas forenses, principalmente nos casos em que as matrizes convencionais estão indisponíveis ou inviáveis para análise. A proposta deste estudo foi desenvolver um método aplicável à medula óssea e ao sangue, para a detecção e quantificação da famprofazona (FP) e de seus principais metabólitos, a metanfetamina (MA) e a anfetamina (AM). O método foi validado e apresentou para ambas as matrizes boa linearidade, exatidão, precisão e estabilidade à temperatura ambiente e sob congelamento, com variações inferiores a 20% em todas as condições testadas. O limite de quantificação para os três analitos na medula óssea e no sangue foram 100 ng g-1 e 50 ng mL-1, respectivamente. O método foi aplicado a amostras autênticas, provenientes de suínos sadios (n = 4), medicados com o fármaco FP, por via oral, uma vez ao dia, durante cinco dias. Os experimentos foram realizados em condições controladas, nas quais o primeiro animal recebeu a dose diária de 100 mg de FP e os demais receberam diariamente uma dose de 200 mg. Ao final de cada experimento, foi realizado o abate do animal e as amostras de sangue e medula óssea foram coletadas para análise. As amostras foram extraídas com éter metil-terc-butílico em pH alcalino (extração líquido-líquido) e analisadas por cromatografia a gás acoplada à espectrometria de massas (CG-EM), sem a etapa prévia de derivatização dos extratos. A famprofazona foi quantificada nas amostras de medula óssea dos quatro suínos (frescas: 103 a 276 ng g-1; exumadas: 103 a 195 ng g-1) e nas amostras de sangue dos três suínos medicados diariamente com 200 mg do fármaco (59 a 86 ng mL-1). A metanfetamina foi quantificada nas amostras de medula óssea provenientes dos animais que receberam 200 mg diários (frescas: 134 a 267 ng g-1; exumadas 154 a 248 ng g-1) e nas amostras de sangue de dois suínos medicados com 200 mg de FP (53 e 58 ng mL-1). A anfetamina não foi quantificada nas matrizes estudadas. O método desenvolvido neste estudo mostrou-se simples, eficiente, com custo reduzido e boa aplicabilidade na rotina das análises toxicológicas forenses |
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Santos, Elisangela de SouzaAvelino, Elisa Raquel Anastácio FerrazSemaan, Felipe SilvaVieira, Antonio AssisAlmeida, Casimiro Abreu Possante deSilva, Michele FeitozaSpinelli, ElianiRodrigues, Silvana Vianna2018-09-26T18:14:54Z2018-09-26T18:14:54Z2018https://app.uff.br/riuff/handle/1/7694A detecção de drogas lícitas e/ou ilícitas na medula óssea representa uma importante alternativa para as análises toxicológicas forenses, principalmente nos casos em que as matrizes convencionais estão indisponíveis ou inviáveis para análise. A proposta deste estudo foi desenvolver um método aplicável à medula óssea e ao sangue, para a detecção e quantificação da famprofazona (FP) e de seus principais metabólitos, a metanfetamina (MA) e a anfetamina (AM). O método foi validado e apresentou para ambas as matrizes boa linearidade, exatidão, precisão e estabilidade à temperatura ambiente e sob congelamento, com variações inferiores a 20% em todas as condições testadas. O limite de quantificação para os três analitos na medula óssea e no sangue foram 100 ng g-1 e 50 ng mL-1, respectivamente. O método foi aplicado a amostras autênticas, provenientes de suínos sadios (n = 4), medicados com o fármaco FP, por via oral, uma vez ao dia, durante cinco dias. Os experimentos foram realizados em condições controladas, nas quais o primeiro animal recebeu a dose diária de 100 mg de FP e os demais receberam diariamente uma dose de 200 mg. Ao final de cada experimento, foi realizado o abate do animal e as amostras de sangue e medula óssea foram coletadas para análise. As amostras foram extraídas com éter metil-terc-butílico em pH alcalino (extração líquido-líquido) e analisadas por cromatografia a gás acoplada à espectrometria de massas (CG-EM), sem a etapa prévia de derivatização dos extratos. A famprofazona foi quantificada nas amostras de medula óssea dos quatro suínos (frescas: 103 a 276 ng g-1; exumadas: 103 a 195 ng g-1) e nas amostras de sangue dos três suínos medicados diariamente com 200 mg do fármaco (59 a 86 ng mL-1). A metanfetamina foi quantificada nas amostras de medula óssea provenientes dos animais que receberam 200 mg diários (frescas: 134 a 267 ng g-1; exumadas 154 a 248 ng g-1) e nas amostras de sangue de dois suínos medicados com 200 mg de FP (53 e 58 ng mL-1). A anfetamina não foi quantificada nas matrizes estudadas. O método desenvolvido neste estudo mostrou-se simples, eficiente, com custo reduzido e boa aplicabilidade na rotina das análises toxicológicas forensesThe detection of licit and / or illicit drugs in the bone marrow represents an important alternative for forensic toxicological analyzes, especially in cases which conventional matrices are unavailable or unviable for analysis. The purpose of this study was to develop a method for the detection and quantification of famprofazone and its main metabolites, methamphetamine and amphetamine, which would be applicable to bone marrow and blood. The method was validated and presented good linearity, good accuracy and precision, and good stability at room temperature and under freezing, with variations of less than 20% in all tested conditions. The limit of quantification for the three analytes in bone marrow and blood were 100 ng g-1 and 50 ng mL-1, respectively. The method was applied to authentic samples from healthy pigs (n = 4), to which FP was administered, orally, once a day during five days. The experiments were performed under controlled conditions, in which the first animal received the daily dose of 100 mg of FP and the others received a dose of 200 mg daily. At the end of each experiment, the animal was slaughtered and its blood and bone marrow samples were collected for analysis. Blood and bone marrow samples were extracted with methyl tert-butyl ether at alkaline pH (liquid-liquid extraction) and analyzed by gas chromatography coupled to mass spectrometry (GC-MS), without the previous step of derivatization of the extracts. Famprofazone was quantified in the bone marrow samples of the four pigs (fresh bone marrow: from 103 to 276 ng g-1; decomposed bone marrow: from 103 to 195 ng g-1) and in the blood samples of the three pigs medicated with 200 mg daily of the drug (from 59 to 86 ng mL-1). Methamphetamine was quantified in bone marrow samples from animals receiving 200 mg daily (fresh bone marrow: from 134 to 267 ng g-1; decomposed bone marrow: from 154 to 248 ng g-1) and in the blood samples from two pigs medicated with 200 mg of FP (53 and 58 ng mL-1). Amphetamine was not quantified in the matrices studied. The method developed in this study was simple, efficient, cost-effective and with good applicability in the routine of forensic toxicological analyzes142 f.Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 BrazilopenAccesshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/CC-BY-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessMedula óssea na pesquisa toxicológica forense: determinação de famprofazona e metanfetamina em medula óssea e sangue de suínos após administração controlada do fármaco famprofazonainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisMedula ósseaSangueAnfetaminasCG-EMAnálise toxicológica forenseToxicologia forenseMedula ósseaSangueAnfetaminasBone marrowBloodAmphetaminesGC-MSForensic toxicological analysisDoutoradoUniversidade Federal FluminenseFaculdade de FarmáciaPrograma de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas a Produtos para Saúde2018Niterói, RJporreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)instname:Universidade Federal Fluminense (UFF)instacron:UFFORIGINALSantos, Elisangela de Souza, 2018, tese.pdfSantos, Elisangela de Souza, 2018, tese.pdfapplication/pdf7244449https://app.uff.br/riuff/bitstream/1/7694/1/Santos%2c%20Elisangela%20de%20Souza%2c%202018%2c%20tese.pdfe84abe23160ca16a0acd804e8ec35414MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81866https://app.uff.br/riuff/bitstream/1/7694/2/license.txt43cd690d6a359e86c1fe3d5b7cba0c9bMD521/76942021-09-05 23:39:08.614oai:app.uff.br:1/7694TElDRU7Dh0EgREUgRElTVFJJQlVJw4fDg08gTsODTy1FWENMVVNJVkEKCkNvbSBhIGFwcmVzZW50YcOnw6NvIGRlc3RhIGxpY2Vuw6dhLCB2b2PDqiAobyBhdXRvciAoZXMpIG91IG8gdGl0dWxhciBkb3MgZGlyZWl0b3MgZGUgYXV0b3IpIGNvbmNlZGUgYW8gUmVwb3NpdMOzcmlvIApJbnN0aXR1Y2lvbmFsIG8gZGlyZWl0byBuw6NvLWV4Y2x1c2l2byBkZSByZXByb2R1emlyLCAgdHJhZHV6aXIgKGNvbmZvcm1lIGRlZmluaWRvIGFiYWl4byksIGUvb3UgZGlzdHJpYnVpciBhIApzdWEgcHVibGljYcOnw6NvIChpbmNsdWluZG8gbyByZXN1bW8pIHBvciB0b2RvIG8gbXVuZG8gbm8gZm9ybWF0byBpbXByZXNzbyBlIGVsZXRyw7RuaWNvIGUgZW0gcXVhbHF1ZXIgbWVpbywgaW5jbHVpbmRvIG9zIApmb3JtYXRvcyDDoXVkaW8gb3UgdsOtZGVvLgoKVm9jw6ogY29uY29yZGEgcXVlIG8gRGVwb3NpdGEgcG9kZSwgc2VtIGFsdGVyYXIgbyBjb250ZcO6ZG8sIHRyYW5zcG9yIGEgc3VhIHB1YmxpY2HDp8OjbyBwYXJhIHF1YWxxdWVyIG1laW8gb3UgZm9ybWF0byAKcGFyYSBmaW5zIGRlIHByZXNlcnZhw6fDo28uCgpWb2PDqiB0YW1iw6ltIGNvbmNvcmRhIHF1ZSBvIERlcG9zaXRhIHBvZGUgbWFudGVyIG1haXMgZGUgdW1hIGPDs3BpYSBkZSBzdWEgcHVibGljYcOnw6NvIHBhcmEgZmlucyBkZSBzZWd1cmFuw6dhLCBiYWNrLXVwIAplIHByZXNlcnZhw6fDo28uCgpWb2PDqiBkZWNsYXJhIHF1ZSBhIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gw6kgb3JpZ2luYWwgZSBxdWUgdm9jw6ogdGVtIG8gcG9kZXIgZGUgY29uY2VkZXIgb3MgZGlyZWl0b3MgY29udGlkb3MgbmVzdGEgbGljZW7Dp2EuIApWb2PDqiB0YW1iw6ltIGRlY2xhcmEgcXVlIG8gZGVww7NzaXRvIGRhIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gbsOjbywgcXVlIHNlamEgZGUgc2V1IGNvbmhlY2ltZW50bywgaW5mcmluZ2UgZGlyZWl0b3MgYXV0b3JhaXMgCmRlIG5pbmd1w6ltLgoKQ2FzbyBhIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gY29udGVuaGEgbWF0ZXJpYWwgcXVlIHZvY8OqIG7Do28gcG9zc3VpIGEgdGl0dWxhcmlkYWRlIGRvcyBkaXJlaXRvcyBhdXRvcmFpcywgdm9jw6ogZGVjbGFyYSBxdWUgCm9idGV2ZSBhIHBlcm1pc3PDo28gaXJyZXN0cml0YSBkbyBkZXRlbnRvciBkb3MgZGlyZWl0b3MgYXV0b3JhaXMgcGFyYSBjb25jZWRlciBhbyBEZXBvc2l0YSBvcyBkaXJlaXRvcyBhcHJlc2VudGFkb3MgCm5lc3RhIGxpY2Vuw6dhLCBlIHF1ZSBlc3NlIG1hdGVyaWFsIGRlIHByb3ByaWVkYWRlIGRlIHRlcmNlaXJvcyBlc3TDoSBjbGFyYW1lbnRlIGlkZW50aWZpY2FkbyBlIHJlY29uaGVjaWRvIG5vIHRleHRvIApvdSBubyBjb250ZcO6ZG8gZGEgcHVibGljYcOnw6NvIG9yYSBkZXBvc2l0YWRhLgoKQ0FTTyBBIFBVQkxJQ0HDh8ODTyBPUkEgREVQT1NJVEFEQSBURU5IQSBTSURPIFJFU1VMVEFETyBERSBVTSBQQVRST0PDjU5JTyBPVSBBUE9JTyBERSBVTUEgQUfDik5DSUEgREUgRk9NRU5UTyBPVSBPVVRSTyAKT1JHQU5JU01PLCBWT0PDiiBERUNMQVJBIFFVRSBSRVNQRUlUT1UgVE9ET1MgRSBRVUFJU1FVRVIgRElSRUlUT1MgREUgUkVWSVPDg08gQ09NTyBUQU1Cw4lNIEFTIERFTUFJUyBPQlJJR0HDh8OVRVMgCkVYSUdJREFTIFBPUiBDT05UUkFUTyBPVSBBQ09SRE8uCgpPIERlcG9zaXRhIHNlIGNvbXByb21ldGUgYSBpZGVudGlmaWNhciBjbGFyYW1lbnRlIG8gc2V1IG5vbWUgKHMpIG91IG8ocykgbm9tZShzKSBkbyhzKSBkZXRlbnRvcihlcykgZG9zIGRpcmVpdG9zIAphdXRvcmFpcyBkYSBwdWJsaWNhw6fDo28sIGUgbsOjbyBmYXLDoSBxdWFscXVlciBhbHRlcmHDp8OjbywgYWzDqW0gZGFxdWVsYXMgY29uY2VkaWRhcyBwb3IgZXN0YSBsaWNlbsOnYS4KRepositório InstitucionalPUBhttps://app.uff.br/oai/requestriuff@id.uff.bropendoar:21202021-09-06T02:39:08Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF) - Universidade Federal Fluminense (UFF)false |
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