EXPOSIÇÃO AGUDA AO ETANOL MODULA O SISTEMA GABAÉRGICO EM RETINA DE AVES DURANTE O DESENVOLVIMENTO

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Damascena, Ana Clara Oliveira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/87559/001300001c17c
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Retina; Etanol; GABA; Desenvolvimento; Captação; GABAérgicos; Ethanol; Development; Uptake
• Link de acesso: https://app.uff.br/riuff/handle/1/40058

A homeostase GABAérgica é crucial para manter o equilíbrio neural. O GABA, importante neurotransmissor inibitório no sistema nervoso central (SNC), é recaptado via GAT-1 para manter esse equilíbrio. O consumo de etanol (EtOH) aumenta os efeitos inibitórios do GABA. Porém, ainda não são claros os mecanismos pelos quais o etanol induz alteração na modulação neuroquímica gabaérgica. Assim, nosso objetivo é avaliar se a exposição aguda ao EtOH modula o transporte de GABA. As retinas de embrião de galinha foram incubadas em solução salina ou expostas a EtOH por 30 minutos. Ensaios de dosagem proteica e captação de GABA foram analisados pelo teste t de Student não pareado para resultados com 2 grupos. Os dados são representados como média ± SEM. A significância estatística foi alcançada em p<0,05. O projeto foi aprovado em CEUA nº #001/25. Observamos que o transportador esta funcional desde o início da sinaptogênese, em E11(E11 = 75,78 ± 8,75; n=7-9) e que há captação até E16 (E16= 428,4 ± 85,82). Além disso, foi feita curva dose-resposta em E11 e observamos efeitos na dose de EtOH 0,1% (CTRL= 100,7 ± 16,3; 0,1%EtOH = 51,64 ± 5,4). Este efeito não parece ser provocado pela morte celular, pois realizamos teste de detecção de citotoxicidade (LDH) e, em E11, não observamos morte (CTRL=0,51 ± 0,06; 0,1%EtOH= 0,47 ± 0,01; n=2-4). Além disso, os inibidores das vias PKA (H89) e PKC (Go6983) reverteram a inibição induzida por EtOH 0,1% em E11 (CTRL Go=198.7 ± 22; EtOH0,1%=121 ± 21.5;Go=260.4 ± 40.87; EtOH+Go= 308.1 ± 45.19; CTRL H89=224.3 ± 21.7; EtOH0,1%=146.2 ± 25;H89=268.4 ± 31.66;EtOH+H89=324), sugerindo a participação dessas quinases na regulação do transporte de GABA. Nossos resultados demonstram que há captação de GABA em E11, período de sinaptogênese, sugerindo um papel importante da função gabaérgica sobre o estabelecimento sináptico, uma vez que a captação é significativamente reduzida pelo EtOH. Finalmente, a captação em E16 parece estar alterada assim como evidenciado em E11, sugerindo efeito dependente da idade do EtOH no desenvolvimento retiniano e que esse efeito sobre a captação não está associado a morte. Adicionalmente, experimentos que utilizaram antagonistas específicos dos receptores NMDA, em conjunto com a análise da ativação das vias de PKA e PKC, reforçaram a hipótese de que o etanol atua como um modulador do transporte de GABA, influenciando o desenvolvimento retiniano.