Derivados sintéticos híbridos trizol-tiofeno como inibidores da atividade coagulante induzida por toxinas ofídicas: uma abordagem in vitro

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2026
Autor(a) principal: Oliveira, Brenda Bairral
Orientador(a): Fuly, André Lopes lattes
Banca de defesa: Oliveira, karen de Jesus lattes, Sathler, Plinio Cunha lattes, Nehme, Jorge Saad lattes, Pandolfo, Pablo lattes, David, Isabel de Paula Antunes lattes
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://app.uff.br/riuff/handle/1/43982
Resumo: A Organização Mundial da Saúde classifica os acidentes ofídicos como doenças tropicais negligenciadas de grande impacto em países em desenvolvimento, apresentando elevada morbimortalidade. No Brasil, esses acidentes são predominantemente causados por serpentes da família Viperidae, com destaque para o gênero Bothrops, responsável pela maioria dos casos notificados. Embora o tratamento padrão consista na administração intravenosa de antiveneno, essa abordagem apresenta limitações relevantes, incluindo alto custo, instabilidade térmica e eficácia limitada na neutralização de efeitos locais. Nesse contexto, o presente estudo avaliou o potencial de dezesseis derivados sintéticos híbridos de triazol–tiofeno como inibidores da atividade coagulante induzida por toxinas de Bothrops jararaca, Bothrops neuwiedi e Bothrops jararacussu. Ensaios in vitro foram conduzidos utilizando plasma humano e fibrinogênio bovino, com monitoramento do tempo de formação de coágulo em coagulômetro digital. Os derivados foram avaliados em protocolos experimentais de incubação, prevenção e tratamento, tanto isoladamente quanto em associação ao antiveneno. Os resultados demonstraram que os derivados inibiram a atividade coagulante induzida pelas toxinas, com variações de eficácia entre as moléculas testadas, incluindo inibição completa em determinadas condições experimentais. Adicionalmente, a associação entre os derivados e o antiveneno potencializou os efeitos inibitórios observados. Conclui-se que os derivados sintéticos híbridos de triazol–tiofeno apresentam potencial como estratégia terapêutica adjuvante, contribuindo para o aprimoramento da resposta ao tratamento convencional em acidentes ofídicos
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Embora o tratamento padrão consista na administração intravenosa de antiveneno, essa abordagem apresenta limitações relevantes, incluindo alto custo, instabilidade térmica e eficácia limitada na neutralização de efeitos locais. Nesse contexto, o presente estudo avaliou o potencial de dezesseis derivados sintéticos híbridos de triazol–tiofeno como inibidores da atividade coagulante induzida por toxinas de Bothrops jararaca, Bothrops neuwiedi e Bothrops jararacussu. Ensaios in vitro foram conduzidos utilizando plasma humano e fibrinogênio bovino, com monitoramento do tempo de formação de coágulo em coagulômetro digital. Os derivados foram avaliados em protocolos experimentais de incubação, prevenção e tratamento, tanto isoladamente quanto em associação ao antiveneno. Os resultados demonstraram que os derivados inibiram a atividade coagulante induzida pelas toxinas, com variações de eficácia entre as moléculas testadas, incluindo inibição completa em determinadas condições experimentais. Adicionalmente, a associação entre os derivados e o antiveneno potencializou os efeitos inibitórios observados. Conclui-se que os derivados sintéticos híbridos de triazol–tiofeno apresentam potencial como estratégia terapêutica adjuvante, contribuindo para o aprimoramento da resposta ao tratamento convencional em acidentes ofídicosConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoFundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de JaneiroThe World Health Organization classifies snakebite envenomation as a neglected tropical disease of significant impact in developing countries, with high associated morbidity and mortality. In Brazil, these accidents are predominantly caused by snakes of the Viperidae family, particularly the genus Bothrops, which accounts for the majority of reported cases. Although the standard treatment consists of intravenous administration of antivenom, this approach presents important limitations, including high cost, thermolability, and limited effectiveness in neutralizing local effects. In this context, the present study evaluated the potential of sixteen synthetic triazole–thiophene hybrid derivatives as inhibitors of the coagulant activity induced by toxins from Bothrops jararaca, Bothrops neuwiedi, and Bothrops jararacussu. In vitro assays were performed using human plasma and bovine fibrinogen, with clot formation time monitored using a digital coagulometer. The derivatives were evaluated under experimental incubation, prevention, and treatment protocols, both alone and in combination with antivenom. The results demonstrated that the derivatives inhibited toxin-induced coagulant activity, with variations in efficacy among the tested molecules, including complete inhibition under specific experimental conditions. Additionally, the combination of the derivatives with antivenom enhanced the observed inhibitory effects. In conclusion, synthetic triazole–thiophene hybrid derivatives show potential as an adjuvant therapeutic strategy, contributing to the improvement of conventional treatment for snakebite envenomation. K102CC-BY-NCinfo:eu-repo/semantics/openAccessDerivados sintéticos híbridos trizol-tiofeno como inibidores da atividade coagulante induzida por toxinas ofídicas: uma abordagem in vitroSynthetic triazole-thiophene hybrid derivatives as inhibitors of snake venom-induced coagulant activity:an in vitro approachinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisAtividade coagulantefibrinogênioplasma humanoterapia adjuvanteantivenenobothropsOfidismoVeneno de cobraCobraJararaca (Cobra)Coagulant activityfibrinogenhuman plasmaantivenomadjuvant therapyin vitro assaysDoutoradoUniversidade federal FluminenseInstituto BiomédicoPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biomédicas2026Niterói, RJObjetivo 3. Assegurar uma vida saudável e promover o bem-estar para todos, em todas as idadesporreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)instname:Universidade Federal Fluminense (UFF)instacron:UFFORIGINALTESE DEFESA - BRENDA BAIRRAL DE OLIVEIRA (ENVIADA) (1).pdfTESE DEFESA - BRENDA BAIRRAL DE OLIVEIRA (ENVIADA) (1).pdfTeseapplication/pdf27447837https://app.uff.br/riuff/bitstream/1/43982/1/TESE%20DEFESA%20-%20BRENDA%20BAIRRAL%20DE%20OLIVEIRA%20%28ENVIADA%29%20%281%29.pdf2aff0a7e044e60e3e77f4c13e7715083MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81866https://app.uff.br/riuff/bitstream/1/43982/2/license.txt43cd690d6a359e86c1fe3d5b7cba0c9bMD521/439822026-08-13 12:08:24.306oai:app.uff.br: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ório InstitucionalPUBhttps://app.uff.br/oai/requestriuff@id.uff.bropendoar:21202026-08-13T15:08:24Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF) - Universidade Federal Fluminense (UFF)false
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