Novos Aciclonucleosídeos Quinolonocarboxamídicos como Potenciais Agentes Anti-SARS-CoV-2

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Gomes, Rodrigo Luís Moreira
• Orientador(a): Boechat, Fernanda da Costa Santos
• Banca de defesa: Cunha, Anna Claudia, Bastos, Mônica Macedo
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Link de acesso: https://app.uff.br/riuff/handle/1/40688
• topic: SARS-CoV-2; Quinolonas; Aciclonucleosídeos; Nucleosídeos; Antibiótico; Nucleosídeos; Síntese química

A COVID-19, doença ocasionada pelo vírus SARS-CoV-2, apresenta um caráter global, tendo ocasionado mais de 700 milhões de casos ao redor do mundo. Com uma combinação de preocupantes taxas de transmissibilidade e de letalidade, a pandemia passou a ser considerada uma emergência na saúde pública. Com o constante surgimento de variantes do vírus, tem-se observado uma diminuição na eficácia de alternativas profiláticas como a vacinação. Dito isso, torna-se necessária a constante busca por novas alternativas de combate que sejam eficazes contra futuras variantes do vírus. Em termos de tratamento antiviral, podem ser destacados atualmente os fármacos Remdesivir e Molnupiravir, derivados de nucleosídeos aprovados para uso em vários países. Os nucleosídeos representam, portanto, interessantes pontos de partida no desenvolvimento de novos fármacos. Nosso grupo de pesquisas tem atuado com a síntese e avaliação biológica de moléculas contendo o núcleo 4-quinolônico: uma estrutura privilegiada no desenho de fármacos com atividade biológica. Dentre estes estudos, observou-se promissora atividade antiviral por nucleosídeos e aciclonucleosídeos quinolônicos. Tendo isso em vista, este trabalho visou realizar a síntese e posterior avaliação da atividade anti-SARS-CoV-2 de aciclonucleosídeos 4-quinolono-3-carboxamídicos análogos ao aciclovir. Uma série de 14 substâncias, sendo 12 inéditas, foi obtida a partir da N-alquilação de 4-quinolono-3 carboxamidas pelo método de Vorbrüggen, em rendimentos de 28 a 94%. Os produtos foram obtidos a partir de precursores sintéticos 4-quinolono-3-carboxamidas, obtidos em excelentes rendimentos (72 a 92%) a partir da aminólise de 3-carbetoxi-4-quinolonas, sendo dois destes precursores inéditos. As substâncias obtidas foram devidamente caracterizadas por análises de seu ponto de fusão, espectroscopia de absorção na região do infravermelho, ressonância magnética nuclear uni e bidimensional de 1H e 13C e espectrometria de massas de alta resolução para algumas das substâncias inéditas. Estudos acerca da citotoxicidade de algumas destas substâncias obtidas revelam promissores resultados, tendo a maioria dos derivados obtidos valores de CC50 superiores 1000 μM. Almeja-se prosseguir com as avaliações de sua atividade biológica, o que permitirá o estabelecimento de uma relação estrutura-atividade das substâncias obtidas e um possível ponto de partida para o desenvolvimento de agentes eficazes contra este vírus.