Estudo do HLA-G circulante e associado à vesículas extracelulares plasmáticas em pacientes com lesões melanocíticas

• Ano de defesa: 2026
• Autor(a) principal: Krebs, Kianny Kimberly Silva
• Orientador(a): Silva, Istéfani Luciene Dayse da
• Banca de defesa: Paiva, Luciana Souza de , Martins, Mariana Renovato , Vieira, Bárbara Lúcia Morais de Oliveira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Link de acesso: https://app.uff.br/riuff/handle/1/43705
• topic: Melanoma; Vesículas extracelulares; HLA-G; melanoma; Antígenos HLA-G; Neoplasias cutâneas; Melanoma; Extracellular Vesicles; HLA-G

Derivado de melanócitos, o melanoma é uma neoplasia maligna cutânea altamente agressiva e heterogênea. Sua capacidade de evasão imunológica é acentuada, especialmente quando a expressão de moléculas imunomoduladoras são induzidas, como o antígeno leucocitário humano G (HLA-G, do inglês Human Leukocyte Antigen G). Em associação com vesículas extracelulares (EVs, do inglês Extracellular Vesicles), importantes partículas com função de comunicação celular e amplamente descritas na facilitação tumoral, o HLA-G poderia ter seus mecanismos imunossupressores exacerbados. Hipotetizamos, portanto, que várias fontes de HLA-G estariam associadas à progressão do melanoma e os objetivos principais foram a quantificação desta molécula (solúvel circulante: sHLA-G; associado à superfície das EVs: LEVs-HLA-G+; e como carga intravesicular: int-HLA-G) e a caracterização das EVs de acordo com as recomendações internacionais (MISEV2023). Assim, a partir de um desenho transversal prospectivo, incluímos 68 participantes de estudo atendidos no Hospital Universitário Antônio Pedro, com idades superiores a 18 anos, diagnóstico de nevo melanocítico ou melanoma e indicação de excisão cirúrgica da lesão. As EVs foram isoladas por um protocolo de centrifugação diferencial e dispomos da utilização da citometria de fluxo em nanoescala, análise de rastreamento de nanopartículas, microscopia eletrônica de transmissão e ensaios de imunoadsorção enzimáticos para as análises. Também foram realizados ensaios funcionais in vitro. As concentrações de sHLA-G foram significativamente elevadas em indivíduos com melanoma e mostrou-se um preditor independente após análises de regressão logística. Além disso, sHLA-G também esteve aumentado quando as lesões acometiam regiões de cabeça e pescoço, sítios de piores prognósticos no melanoma. Surpreendentemente, em pacientes com nevos, o histórico de neoplasia prévia esteve associado a um aumento de 38 mil EVs totais a mais do que nos pacientes com melanoma. Também identificamos que este histórico, nos mesmos indivíduos, mostrou influenciar as formas de HLA-G associadas às EVs, sugerindo uma reprogramação pró-secretora de células do sistema imunológico ou ativação crônica do microambiente afetado. Por fim, quando tratamos leucócitos com HLA-G recombinante ou EVs derivadas de nossos pacientes, observamos uma secreção aumentada de IL-6, corroborando nossa ideia de que o HLA-G se utiliza de vários mecanismos para a manutenção de estados imunossupressores favoráveis à progressão tumoral. Dessa forma, estes e outros resultados foram publicados na revista Frontiers in Immunology, sob o manuscrito intitulado “Soluble HLA-G is related to malignant melanocytic lesions and previous oncological disease may increase circulating HLA-G bearing large extracellular vesicles”, onde descrevemos, em especial, o sHLA-G como um marcador promissor para prever lesões melanocíticas malignas.