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Efeitos de extrato e composto ativo da Centella asiatica em comportamento tipo depressivo, estresse oxidativo e inflamação em ratos submetidos a privação maternal

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2022
Autor(a) principal: Oliveira, Tácio de
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal da Fronteira Sul
Brasil
Campus Chapecó
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biomédicas
UFFS
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://rd.uffs.edu.br/handle/prefix/6133
Resumo: The medicinal species Centella asiatica and its isolated active principles (madecassic acid, madecasoid, madecassoside) have been studied in the major depressive disorder (MDD) context, being related to antidepressant and neuroprotective effects. Several studies have reported anti-inflammatory, antioxidant, and nootropic effects. MDD is related to increased inflammatory cytokines and oxidative stress in the central nervous system (CNS) and periphery. Maternal deprivation (PM) in baby rats is an animal model of the reproduction of behaviors and biological mechanisms related to MDD in humans. Therefore, this work used rats submitted to PM in the first days of life and treated in adulthood with Centella asiatica extract, or madecassic acid (AM), or escitalopram (ESC), as described below: 5 groups with 10 rats each, being group 1 the stress-free control + vehicle (control), group 2 PM + vehicle (negative control), group 3 PM + ESC (positive control), group 4 PM + Centella asiatica extract, group 5 PM + AM. The animals were submitted to the PM for 10 days from the second day of birth. At 60 days of age, they were treated for 14 days. At the end of the period, behavioral tests, and euthanasia were performed to measure the following parameters: myeloperoxidase (MPO) in blood serum and hippocampus, thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) (serum and hippocampus), interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6) (hippocampus). The PM induced depressive-like behaviors in adulthood and increased inflammation and oxidative stress. Intervention with extracts of ESC, AM, and Centella asiatica yielded the reversal of depressive-like behaviors and significantly reduced serum MPO levels. Treatment with AM and ESC managed to maintain serum and hippocampal TBARS levels equal to the control group without PM. Treatment with Centella asiatica extract did not significantly reduce TBARS levels in serum and hippocampus. Regarding IL1β, ESC and AM reversed levels in the hippocampus. Centella asiatica extract did not decrease substantially. All treatments reversed the increase in IL-6 in the hippocampus. These results corroborate studies with other protocols, suggesting a potential antidepressant effect, possibly involving a reduction in oxidative stress and inflammation.
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Therefore, this work used rats submitted to PM in the first days of life and treated in adulthood with Centella asiatica extract, or madecassic acid (AM), or escitalopram (ESC), as described below: 5 groups with 10 rats each, being group 1 the stress-free control + vehicle (control), group 2 PM + vehicle (negative control), group 3 PM + ESC (positive control), group 4 PM + Centella asiatica extract, group 5 PM + AM. The animals were submitted to the PM for 10 days from the second day of birth. At 60 days of age, they were treated for 14 days. At the end of the period, behavioral tests, and euthanasia were performed to measure the following parameters: myeloperoxidase (MPO) in blood serum and hippocampus, thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) (serum and hippocampus), interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6) (hippocampus). The PM induced depressive-like behaviors in adulthood and increased inflammation and oxidative stress. Intervention with extracts of ESC, AM, and Centella asiatica yielded the reversal of depressive-like behaviors and significantly reduced serum MPO levels. Treatment with AM and ESC managed to maintain serum and hippocampal TBARS levels equal to the control group without PM. Treatment with Centella asiatica extract did not significantly reduce TBARS levels in serum and hippocampus. Regarding IL1β, ESC and AM reversed levels in the hippocampus. Centella asiatica extract did not decrease substantially. All treatments reversed the increase in IL-6 in the hippocampus. These results corroborate studies with other protocols, suggesting a potential antidepressant effect, possibly involving a reduction in oxidative stress and inflammation.A espécie medicinal Centella asiatica e seus princípios ativos isolados (ácido madecássico, madecasoide, madecassosideo) vem sendo estudados no contexto de transtorno depressivo maior (TDM), sendo relacionada a efeitos antidepressivos e com neuroproteção. Vários estudos vêm relatando efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes e nootrópicos. O TDM está relacionado com aumento de citocinas inflamatórias e estresse oxidativo no sistema nervoso central (SNC) e periferia. A privação maternal (PM) em ratos filhotes é um modelo animal de reprodução de comportamentos e mecanismos biológicos relacionados ao TDM em humanos. Portanto, este trabalho utilizou ratos submetidos à PM nos primeiros dias de vida e tratados na vida adulta com extrato de Centella asiatica, ou ácido madecássico (AM), ou escitalopram (ESC), conforme descrição a seguir: 5 grupos com 10 ratos cada, sendo grupo 1 o controle sem estresse + veículo (controle), grupo 2 PM + veículo (controle negativo), grupo 3 PM + ESC (controle positivo), grupo 4 PM + extrato de Centella asiatica, grupo 5 PM + AM. Os animais foram submetidos à PM por 10 dias a partir do segundo dia de nascimento. Aos 60 dias de idade, foram tratados por 14 dias. Ao final do período foram realizados testes comportamentais e realizada eutanásia para aferição dos seguintes parâmetros: mieloperoxidase (MPO) no soro sanguíneo e hipocampo, susbtâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) (soro e hipocampo), interleucina-1β (IL-1β), interleucina-6 (IL-6) (hipocampo). A PM induziu comportamentos tipo depressivos na vida adulta, bem como aumentou a inflamação e estresse oxidativo. A intervenção com extrato de ESC, AM e Centella asiatica induziu reversão dos comportamentos tipo depressivos e proporcionou uma redução significativa nos níveis de MPO no soro nos grupos tratados. O tratamento com AM e ESC conseguiu manter níveis de TBARS no soro e hipocampo iguais aos do grupo controle sem PM. O tratamento com o extrato de Centella asiatica não reduziu significativamente os níveis de TBARS, tanto no soro quanto no hipocampo. Com relação à IL1β, o ESC e o AM reverteram os níveis no hipocampo. O extrato de Centella asiatica não reduziu significativamente. Todos os tratamentos reverteram o aumento de IL-6 no hipocampo. Estes resultados corroboram estudos com outros protocolos, sugerindo um potencial efeito antidepressivo, possivelmente envolvendo redução no estresse oxidativo e inflamação.Universidade Federal da Fronteira SulBrasilCampus ChapecóPrograma de Pós-Graduação em Ciências BiomédicasUFFSIgnácio, Zuleide MariaRoman Junior, Walter AntônioTonin, Paula TerezinhaBagatini, Margarete DulceOliveira, Tácio de2022-10-142022-11-25T17:46:50Z2022-11-252022-11-25T17:46:50Z2022-10-14info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttps://rd.uffs.edu.br/handle/prefix/6133porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFFS (Repositório Digital da UFFS)instname:Universidade Federal Fronteira do Sul (UFFS)instacron:UFFS2022-11-25T17:46:50Zoai:rd.uffs.edu.br:prefix/6133Repositório InstitucionalPUBhttps://rd.uffs.edu.br/oai/requestfranciele.cruz@uffs.edu.bropendoar:39242022-11-25T17:46:50Repositório Institucional da UFFS (Repositório Digital da UFFS) - Universidade Federal Fronteira do Sul (UFFS)false
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