Caracterização química e potencial farmacológico de espécies de Psychotria e modelagem molecular de substâncias majoritárias

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Volobuff, Carla Roberta Ferreira
• Orientador(a): Formagio, Anelise Samara Nazari
• Banca de defesa: Kassuya, Cândida Aparecida Leite , Mota, Jonas da Silva , Oliveira, Kelly Mari Pires de , Kappel, Virginia Demarchi
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal da Grande Dourados
• Programa de Pós-Graduação: Programa de pós-graduação em Ciências da Saúde
• Departamento: Faculdade de Ciências da Saúde
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Inflamação; Inflammation; Alcaloides; Alkaloids; Atividade biológica; Bioactive properties
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA ORGANICA::QUIMICA DOS PRODUTOS NATURAIS
• Link de acesso: http://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/handle/prefix/4913

Espécies de Psychotria (Rubiaceae) são utilizadas na medicina popular para tratamento de doenças inflamatórias e distúrbios no sistema nervoso central, caracterizados quimicamente pela presença de uma variedade de metabólitos secundários. Além disso, várias espécies deste gênero tem ocorrência em Mato Grosso do Sul. Neste sentido, o objetivo deste trabalho foi realizar a caracterização química e potencial farmacológico de espécies de Psychotria e modelagem molecular de substâncias majoritárias. Artigo 1: Avaliar o efeito antiproliferativo e anticolinesterásico do extrato metanólico de Psychotria deflexa, P. carthagenensis, P. leiocarpa, P. capillacea, P. poeppigiana, P. brachybotrya e Palicourea crocea e quantificação de alcaloides. Os alcaloides foram quantificados espectrofotometricamente e apresentaram valores entre 47.6 a 21.9 µg/g. O extrato metanólico de P. leiocarpa apresentou inibição do crescimento celular frente as células de ovário (GI50: 3.28 µg/mL), leucemia (GI50: 5.26 µg/mL), queratinócitos (não-tumoral) (GI50: 27.20 µg/mL), próstata (GI50: 34.92 µg/mL), mama (GI50: 35.80 µg/mL). P. capillacea apresentou frente a ovário (GI50: 2.33 µg/mL) e glioma (GI50: 16.66 µg/mL). A inibição da acetilcolinesterase foi significativa no hipocampo para os extratos de P. deflexa (57%), P. brachybotrya (50%) e P. leiocarpa (40%), seguidos de P. poeppigiana e P. capillacea (ambas com 21%), quando comparados ao controle. Artigo 2: Avaliar o efeito anti-inflamatório e inibição da acetilcolinesterase do extrato metanólico e vincosamida de Psychotria leiocarpa. Do extrato metanólico das folhas de P. leiocarpa isolou se o alcaloide vincosamida. O extrato e alcaloide foram submetidos à avaliação da atividade anti-inflamatória, anti-acetilcolinesterase e docagem molecular. O extrato metanólico foi submetido à toxicidade aguda, não evidenciou sinais de toxicidade aos animais tratados. O extrato metanólico (30, 100 e 300 mg/kg) e vincosamida (3, 30 e 100 mg/kg) demonstraram inibição significativa quando avaliada nos modelos de edema de pata, pleurisia e hiperalgesia térmica e mecânica. A atividade anti-acetilcolinesterase in vitro do extrato metanólico (30 e 100 mg/kg) e vincosamida (30 mg/kg) foi significativa no córtex frontal. O acoplamento molecular de vincosamida demonstrou interações significativas com o sítio catalítico e periférico da enzima acetilcolinesterase, corroborando com a atividade no ensaio de inibição. Artigo 3: Realizar a composição química, avaliar a atividade antioxidante, inibição da acetilcolinesterase e realizar a docagem molecular dos sesquiterpenos majoritários do óleo essencial de Psychotria poeppigiana. Foram identificadas 19 substâncias, com predominância de sesquiterpenos, sendo germacreno D (29,38%) e biciclogermacreno (25,21%) os majoritários. O óleo essencial apresentou inibição na lipoperoxidação (IC50 = 12,78 ± 1,36 µg/mL), quando comparado ao controle BHT (IC50 = 38,71 ± 3,22 µg/mL). A inibição da acetilcolinesterase realizada em quatro estruturas cerebrais de ratos Wistar, foi significativa no hipocampo (81,50%), córtex cerebral (70,0%) e hipotálamo (55,88%). A modelagem molecular enzima-ligante, evidenciou que os principais constituintes do óleo podem interagir nos sítios ativos catalítico e periférico da enzima. Artigo 4: Avaliar as atividades antioxidante, acetilcolinesterase, antinociceptiva e quantificar os alcaloides do extrato metanólico das folhas de P. poeppigiana. O cromatograma de íons totais do extrato metanólico foi analisado por CL EM/EM e evidenciou dois alcaloides (calycanthine e hodgkinsine), uma cumarina (escopoletina), um iridoide (asperulosídeo) e dois terpenos (vomifoliol e loliolide). Elevados teores de fenóis, flavonoides, flavonóis e taninos condensados foram encontrados no extrato. Foi evidenciado significativa atividade antioxidante no teste de DPPH, β-caroteno e MDA. O extrato metanólico (30 e 100 mg/kg) inibiu a acetilcolinesterase in vivo no hipocampo, córtex cerebral, hipotálamo e estriado quando comparado ao controle. Ressalta-se que na literatura existem poucos relatos quanto aos estudos químicos e biológicos para as espécies em questão. Neste sentido, este estudo corrobora com os dados da literatura e uso popular descritos para a família e gênero com relação aos constituintes químicos e atividades biológicas relatados.