Síntese de derivados da isoniazida, potenciais agentes antimicrobianos e estudo visando a síntese da alloenduracididina via reações de aziridinação intramolecular

• Ano de defesa: 2013
• Autor(a) principal: Assis, João Vitor de
• Orientador(a): Almeida, Mauro Vieira de
• Banca de defesa: Souza, Marcus Vinicius Nora de , Silva, Adilson David da , Gil, Laurent Frederic , Alves, Ricardo José
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Juiz de Fora
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-graduação em Química
• Departamento: ICE – Instituto de Ciências Exatas
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Tuberculose; Isoniazida; Química supramolecular; Alloenduracididina; Aziridinação
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
• Link de acesso: https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/2322

A tuberculose (TB) ocupa um lugar de destaque entre as doenças negligenciadas, principalmente devido ao grande número de mortes que essa doença ocasiona em todo o mundo. A isoniazida (INH) é um dos fármacos mais antigos utilizados no tratamento da TB e continua sendo uma das mais eficientes. No entanto, em razão dos seus efeitos colaterais e o surgimento de cepas resistentes a esse e a outros fármacos, faz-se necessária à busca por novas substâncias ativas contra essa doença. O primeiro capítulo deste trabalho descreve a síntese de candidatos a novos agentes antituberculose, a partir da condensação de derivados da D-galactose ou da curcumina com a isoniazida. Alguns compostos sintetizados foram avaliadas in vitro contra o Mycobacterium tuberculosis. Os resultados mostraram que o análogo derivado do citral apresentou atividade semelhante à INH, e através do seu encapsulamento em nanopartículas de PLGA (ácido poli-lático-co-glicólico) a sua atividade foi superior. Nesse trabalho foi realizado, ainda, o encapsulamento da isoniazida com a Hp-β-ciclodextrina, Me-β-ciclodextrina, ácido p-sulfônico calixar[4]eno (SO3CX4) e o ácido p-sulfônico calixar[6]eno (SO3CX6). Os sistemas supramoleculares, assim obtidos, foram estudados principalmente por RMN de 1H e a atividade antituberculose desses complexos (MIC=1,6 a 2,6 µmol/L) foram semelhantes à isoniazida (MIC=1,5 µmol/L). O segundo capítulo descreve os resultados obtidos na tentativa de preparação do aminoácido alloenduracididina. A guanidina cíclica foi obtida pela reação de uma isotioureia com a 4,5-diamina preparada a partir de uma aziridina. Essa aziridina foi obtida por uma reação de aziridinação intramolecular do sulfamato do (2R)-2-(terc-butoxicarbonil)-aminopent-4-eno catalisada por ródio em presença de iodosilbenzeno.