In silico study on the influence of isomeric oximes for reactivation of Organophosphorus-inhibited AChE

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Polisel, Daniel Angelo
• Orientador(a): Cunha, Elaine Fontes Ferreira da
• Banca de defesa: Ramalho, Teodorico de Castro, Leal, Daniel Henrique Soares, La Porta, Felipe de Almeida
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Lavras
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Agroquímica
• Departamento: Departamento de Química
• País: brasil
• Palavras-chave em Português: Ancoramento molecular; Compostos organofosforados; Agentes dos nervos; K203; K206; Molecular docking; Organophosphorus compounds; Nerve agents
• Área do conhecimento CNPq: Química
• Link de acesso: https://repositorio.ufla.br/handle/1/29603

Compostos organofosforados (OP) vêm sendo utilizados como armas químicas desde a década de 1930 pelos Alemães, quando pesquisavam novas substâncias pesticidas. Esses compostos têm a capacidade de inibir a enzima Acetilcolinesterase (AChE), enzima responsável pela hidrólise do neurotransmissor Acetilcolina. Com a inibição, ocorre o acúmulo do neurotransmissor na terminação nervosa, resultando em uma crise colinérgica, que pode levar à morte. Diversas substâncias vêm sendo estudadas no intuito de reativar a atividade catalítica da AChE e dentre elas destacam-se as oximas. Oximas são uma classe de compostos que através do ataque de uma extremidade (grupo oxima) ao átomo de fósforo do inibidor, têm mostrado bons resultados no processo de reativação da AChE inibida. Até o momento, não existe um reativador universal e pequenas alterações estruturais nas oximas resultam em diferentes resultados experimentais. Com isso, o objetivo desse estudo é a comparação de duas oximas isômeras, K203 e K206, cuja diferença é a posição do grupo carbamoil no anél piridínico (posições 4 e 3 para a K203 e K206, respectivamente). Para isso, cálculos teóricos de ancoramento molecular e cálculos QM/MM de mecanismo de reação foram realizados. Os resultados mostraram que a pequena diferença de cadeia entre as oximas gera diferentes taxas de reativação frente aos diferentes inibidores estudados, além de influenciar significativamente na energia de interação intermolecular e na barreira energética de ativação em relação à AChE inibida pelos diferentes agentes dos nervos.