Papel da neurotransmissão endocanabinóide no córtex insular sob as respostas cardiovasculares e autonômicas desencadeadas pelo estresse agudo por restrição

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Godoy, Ana Caroline Ventris
• Orientador(a): Alves, Fernando Henrique Ferrari
• Banca de defesa: Santiago, Cristiane Busnardo, Gomes, Gislaine Garcia Pelosi, Alves, Fernando Henrique Ferrari
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Lavras; Faculdade de Ciências da Saúde (FCS)
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
• Departamento: Departamento de Medicina
• País: brasil
• Palavras-chave em Português: Stress (Fisiologia); Sistema endocanabinóide; Córtex insular; Sistema cardiovascular; Estresse agudo por restrição; Stress (Physiology); Endocannabinoid system; Insular cortex; Cardiovascular system; Acute restriction stress
• Área do conhecimento CNPq: Ciências da Saúde
• Link de acesso: https://repositorio.ufla.br/handle/1/49102

O estresse agudo desencadeado por situações aversivas pode favorecer o surgimento doenças neuropsiquiátricas e cardiovasculares, gerando custos pessoais, sociais e econômicos muito elevados. Por isso, é necessário o entendimento claro acerca dos mecanismos envolvidos nas respostas fisiológicas durante situações de estresse. O córtex insular é uma região encefálica diretamente envolvida no controle de processos comportamentais e autonômicos em contextos aversivos. A modulação destes processos pode ser executada por meio de diferentes sistemas de neurotransmissão, bem como o sistema endocanabinóide. Esta neurotransmissão está intimamente relacionada ao controle das respostas autonômicas em cenários aversivos. Entretanto, a relação do sistema endocanabinoide presente no córtex insular na modulação das respostas autonômicas em situações de estresse ainda não foi investigado. O objetivo desse estudo foi verificar o papel da neurotransmissão endocanabinoide no córtex insular sob as respostas cardiovasculares e temperatura caudal durante o estresse agudo por restrição. Para isso, foram implantadas cânulas guias, bilaterais, direcionadas ao córtex insular de ratos machos Wistar para a microinjeção do antagonista de receptores CB1 (AM251, dose de 0,1 nmol/100nL) e receptores TRPV1 (capsazepina, dose de 15 nmol/100nL) e para a microinjeção dos inibidores das enzimas FAAH (URB597, dose de 0,01 nmol/100nL) e MAGL (JZL184, dose de 5 nmol/100nL). Além disso, um cateter de polietileno foi implantado na artéria femoral de cada animal para as aferições da pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC). No dia do experimento, cada animal recebeu uma microinjeção bilateral da droga especifica e 10 minutos após, foi colocado em um tubo de restrição e, em seguida, foram registradas a PA e FC durante 30 minutos. A temperatura caudal dos animais foi registrada, por meio da captura de imagens termográficas, antes da microinjeção de drogas, após a microinjeção e durante o período de restrição. Os resultados deste estudo demonstraram que a utilização do antagonista de receptores TRPV1 foi capaz de provocar o aumento da resposta pressora e taquicárdica evocada pelo estresse agudo, enquanto o aumento de 2-AG, estimulado pelo inibidor da enzima MAGL, provocou atenuação das respostas pressoras e taquicárdicas durante o estímulo aversivo. O inibidor da enzima FAAH e o bloqueio de receptores CB1 não foram capazes de modificar as respostas cardiovasculares durante o estresse agudo. Nenhum tratamento utilizado foi capaz de provocar alterações significativas na temperatura cutânea caudal. Nossos achados sugerem que a neurotransmissão endocanabinóide no córtex insular modula as respostas pressóricas e taquicárdicas de maneira inibitória por meio do canabinóide endógeno 2-AG, independente da ativação de receptores CB1, durante o estresse agudo por restrição. Os receptores TRPV1 também exercem papel inibitório sobre o aumento da PAM e FC durante o estresse agudo, independentemente de anandamida.