Modelagem de tetraidroquinolinas: efeito larvicida e adulticida em Aedes aegypti

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Giacoppo, Juliana de Oliveira Silva
• Orientador(a): Ramalho, Teodorico de Castro
• Banca de defesa: Barçante , Joziana Muniz de Paiva, Almeida, Kátia Julia de, Freitas, Matheus Puggina de, La Porta, Felipe de Almeida, Teixeira, Robson Ricardo
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Lavras
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Agroquímica
• Departamento: Departamento de Química
• País: brasil
• Palavras-chave em Português: Receptor de ecdisona; Acetilcolinesterase; Modelagem por homologia; Docking; Dinâmica molecular; Ecdysone receptor; Acetylcholinesterase; Homology modeling; Molecular dynamics
• Área do conhecimento CNPq: Química
• Link de acesso: https://repositorio.ufla.br/handle/1/12773

As doenças transmitidas por mosquitos (arboviroses) têm se tornado constantes ameaças em regiões tropicais. Enquanto não há uma vacina validada contra o vírus de doenças como dengue, zika, chikungunya e febre de mayaro a única forma de prevenção existente consiste no controle dos mosquitos transmissores Aedes aegypti e/ou Aedes albopictus. A busca por novos inseticidas, associada à eliminação de possíveis criadouros de A. aegypti, é de fundamental importância no combate a este vetor. É necessária a obtenção de compostos que apresentem maior eficácia, menor estabilidade no ambiente e menor toxicidade a humanos e animais. Além disso, a procura por novos alvos moleculares também é essencial. Este trabalho foi realizado em duas etapas: primeiro, foi realizado um estudo sobre a ação larvicida e/ou adulticida de alguns derivados das tetraidroquinolinas já testados contra Aedes aegypti. Neste caso, estudou-se a interação dessa classe de compostos no receptor de ecdisona (AaEcR) e também no canal BK do mosquito. A partir de nossos achados teóricos, novos e promissores compostos contra Aedes aegypti foram projetados. A segunda parte é dedicada à interação desses mesmos compostos (já testados e propostos) com a acetilcolinesterase (AaAChE), analisando a seletividade desses compostos à enzima humana (HssAChE). É importante notar que em ambos os estudos uma metodologia teórica foi aplicada utilizando cálculos de modelagem por homologia, cálculos de ancoramento e dinâmica molecular. Nossos achados revelam que o composto JG2, proposto neste trabalho, têm ação larvicida e adulticida, uma vez que interage bem com o receptor de ecdisona, com ao canal BK assim como com a acetilcolinesterase do Aedes aegypti. Além disso, há ainda maior seletividade à enzima do mosquito do que a acetilcolinesterase humana, o que é importante quanto à toxicidade a humanos. Baseados nisso, nossos resultados indicam JG2 um potencial inseticida a ser sintetizado e testado contra o mosquito Aedes aegypti.