Current status and trends of acetylcholinesterase reactivators: the trimedoxime contribution

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Polisel, Daniel Angelo
• Orientador(a): Ramalho, Teodorico de Castro
• Banca de defesa: Chaves Neto, Antonio Maia de Jesus, La Porta, Felipe de Almeida, Gonçalves, Mateus Aquino, Rocha, Marcus Vinícius Juliaci
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Lavras
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Agroquímica
• Departamento: Departamento de Química
• País: brasil
• Palavras-chave em Português: Organofosforados; Química computacional; Trimedoxima; Reativação AChE; Organophosphorus; Computational Chemistry; Trimedoxime; AChE Reactivation
• Área do conhecimento CNPq: Química
• Link de acesso: https://repositorio.ufla.br/handle/1/49991

Compostos Organofosforados são compostos com alto potencial de toxicidade em diversos seres vivos, especialmente em humanos. Essa classe de compostos age no sistema nervoso, inibindo a ação da acetilcolinesterase, enzima responsável pela hidrólise do neurotransmissor acetilcolina, processo natural que controla o fim da estimulação dos receptores, controlando a transmissão de impulsos nervosos. Com a inibição da acetilcolinesterase não ocorre a interrupção da interação dos receptores nervosos com a acetilcolina, gerando uma superestimulação desses, resultando em problemas de controle e coordenação de contrações musculares, conhecida como crise colinérgica. A falta de controle das contrações musculares compromete diversos sistemas do organismo, em casos de intoxicação aguda em especial o sistema respiratório, levando o indivíduo à morte por parada cardiorrespiratória. Apesar dos conhecidos riscos à saúde por parte dos compostos organofosforados, eles estão presentes na sociedade sendo amplamente utilizados na agricultura e veterinária no controle de várias classes de pestes. Além disso, ao longo da história, compostos organofosforados foram extensamente estudados e utilizados como armas químicas, sendo constatado seu uso em conflitos militares e atentados terroristas. Tendo isso em mente, a necessidade de pesquisa e desenvolvimento de antídotos para a intoxicação por esses compostos é uma demanda atual, uma vez que as atuais drogas são em geral específicas para determinados organofosforados e não existe um antídoto de amplo espectro. Este trabalho é composto por dois artigos, sendo o primeiro uma revisão bibliográfica das principais contribuições no campo da reativação da acetilcolinesterase inibida, através de diferentes classes de reativadores nos anos recentes. O segundo artigo consiste no estudo teórico, através de ferramentas de modelagem computacional do processo de reativação da acetilcolinesterase inibida tanto por representantes de armas químicas como por pesticidas, pela Trimedoxima, sendo observado bom potencial para a reativação da enzima inibida por VX. Além disso, são discutidas as contribuições dos parâmetros termodinâmicos que governam o processo de reativação por esta oxima, tendo como objetivo avançar no entendimento do processo de reativação da acetilcolinesterase inibida por diferentes organofosforados na busca por um reativador de amplo espectro.