Phospholipases A2 (PLA2) as target enzymes for new anti-inflammatory drugs: a theoretical and experimental study

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Sales, Thais Aparecida
• Orientador(a): Ramalho, Teodorico de Castro
• Banca de defesa: Ramalho, Teodorico de Castro, Cunha, Elaine Fontes Ferreira da, Brandão, Humberto de Mello, Niño , Fabio Mayorga
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Lavras
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Agroquímica
• Departamento: Departamento de Química
• País: brasil
• Palavras-chave em Português: Química computacional; Design de fármacos; Anti-inflamatórios; Fosfolipase A2; Computational chemistry; Drug design; Anti-inflammatory; Phospholipase A2
• Área do conhecimento CNPq: Química
• Link de acesso: https://repositorio.ufla.br/handle/1/29116

Tendo em mente o complexo processo de design de drogas, técnicas que possam auxiliar na pesquisa e fornecer dados que facilitam esse processo são de grande valia. Neste contexto, muitos recursos computacionais se destacam. Por meio deles, é possível obter dados sobre o mecanismo de ação desses medicamentos, novas sugestões de estruturas melhoradas para síntese, seletividade, esclarecimento sobre os efeitos colaterais, etc. Além disso, com o uso da química computacional torna-se mais fácil encontrar melhores moléculas ou inibidores, que são capazes de exercer sua atividade de maneira mais eficiente, com menor dose. Isso ajuda a desenvolver compostos cada vez mais específicos, com o objetivo de melhorar muitos problemas relacionados aos efeitos colaterais das drogas. Uma classe de fármaco que é amplamente utilizada em toda a população mundial, mas que tem possui diversos efeitos colaterais associados, como gastrotoxicidade, hepatotoxicidade e doenças cardiovasculares são anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), que inclui a classe de inibidores seletivos de COXIBs. Sendo assim, o desenvolvimento de fármacos com atividade anti-inflamatória, mas que atue de forma diferente dos inibidores existentes, com o objetivo de minimizar o dano ao organismo, é de grande importância. Neste contexto, o uso de inibidores de fosfolipase A2 secretadas como potenciais anti-inflamatórios se destacam. As fosfolipases A2 são enzimas que iniciam a cascata de ácido araquidônico, dando origem a mediadores inflamatórios. O objetivo deste trabalho foi apresentar, de forma resumida, as etapas do processo inflamatório e o papel das enzimas da fosfolipase A2, bem como trazer alguns inibidores existentes e seu potencial. Além disso, foram realizados cálculos teóricos e resultados experimentais para avaliar o potencial das fosfolipases A2 de peçonhas para substituir enzimas humanas em testes experimentais. Os dados teóricos encontrados juntamente com os dados experimentais corroboram que a enzima de peçonha BthTX-II pode ser usada como modelo experimental para a fosfolipase A2 humana HGIIA, o que pode ajudar muito no desenvolvimento de fármacos anti-inflamatórios, uma vez que as enzimas são mais facilmente obtidas.