O papel do receptor NLRP6 na manutenção da homeostase intestinal frente à infecção por via oral pela Brucella abortus

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Marcella Rungue Oliveira
• Orientador(a): Sergio Costa Oliveira, Angelica Thomaz Vieira
• Banca de defesa: Ana Maria Caetano de Faria, Gustavo Batista de Menezes
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Bioquimica; imunologia
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-B7BKCF

Brucella abortus é uma bactéria gram-negativa, intracelular facultativa e causadora da Brucelose que é adquirida através da ingestão de carne, leite e seus derivados contaminados. Além disso, é uma zoonose bacteriana das mais difundidas no mundo, levando ao aborto em animais domésticos e de criação. Estudos recentes sugerem que o NLRP6, membro da família de receptores do tipo NOD, tem importante papel na regulação da resposta imune, renovação das células epiteliais e na composição da microbiota intestinal. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi estudar os mecanismos envolvidos no processo de invasão e estabelecimento da infecção Brucella abortus por via oral, explorando o papel da molécula NLRP6 no processo de homeostase intestinal frente à infecção. Para isso, animais selvagens (WT) e deficientes para NLRP6 (Nlrp6-/-) foram inoculados via intragástrica com B. abortus cepa virulenta S2308 e amostras de diferentes tecidos foram coletadas em diferentes tempos. Como resultados, foi observado que animais Nlrp6-/- foram mais resistentes à infecção oral, apresentando redução da carga bacteriana no fígado, em relação aos WT. Entretanto, esse fenótipo não foi observado quando a infecção se deu por via intraperitoneal, sugerindo que o NLRP6 seja importante na fase de invasão de B. abortus através da mucosa intestinal. Além disso, a infecção oral induziu um aumento da permeabilidade intestinal nos animais WT infectados, mas não nos Nlrp6-/-. Foi observado, também, alterações significativas na composição da microbiota intestinal durante a infecção em ambos os grupos de animais, sugerindo-se um quadro de disbiose, e, portanto, participação da microbiota intestinal no contexto do processo infeccioso por B. abortus. Ademais, o transplante fecal da microbiota proveniente dos WT e Nlrp6-/- infectados para animais germ-free resultou no fenótipo de permeabilidade similar ao dos grupos doadores. No entanto, a depleção da microbiota por antibióticos de amplo-espectro nos animais WT preveniu a quebra de barreira epitelial intestinal e reduziu a carga bacteriana sistêmica. Por outro lado, a depleção em Nlrp6-/- favoreceu a invasão da B. abortus, mesmo sem alteração da permeabilidade intestinal. Em resumo, esses resultados indicam que a infecção oral por B. abortus altera a homeostase intestinal em favorecimento a sua invasão e estabelecimento de infecção sistêmica, e um dos mecanismos envolvidos nesse processo é dependente da molécula NLRP6. O NLRP6 mostrou-se importante no controle da sobrevida da bactéria B. abortus, na manutenção da barreira epitelial e na regulação negativa da resposta imune frente a infecção por via oral pela Brucella abortus, na qual a microbiota intestinal parece exercer um papel determinante