Envolvimento do sistema endocanabinoide na modulação de crises convulsivas experimentais

• Ano de defesa: 2013
• Autor(a) principal: Luciano Rezende Vilela
• Orientador(a): Fabricio de Araujo Moreira
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Neurociências
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-9FBGKU

No presente trabalho investigamos o envolvimento dos sistemas endocanabinoide e endovaniloide em modelos animais de crises convulsivas induzidas quimicamente por pentilenotetrazol (PTZ) e overdose de cocaína. Os animais foram submetidos, previamente à administração dos agentes convulsivantes, a tratamentos com compostos que atuam nesses sistemas, tais como agonistas ou antagonistas de receptores canabinoides CB1, inibidor da enzima FAAH (que hidrolisa o endocanabinoide anandamida), e inibidor dual da FAAH e de receptores vaniloides (TRPV1). Foram avaliados parâmetros relacionados à crise comportamental e eletroencefalográfica, além de morte celular no hipocampo. Demonstramos, por avaliação comportamental e eletroencefalográfica nos modelos de crise convulsiva induzida por PTZ e cocaína, que agonistas e antagonistas para receptores canabinoides CB1 induzem efeitos contraditórios ou negativos, dependendo da dose utilizada, e que o aumento da sinalização endógena por inibição da FAAH induz efeitos anticonvulsivantes consistentes nos modelos utilizados. Além disso, o inibidor da FAAH promove redução da morte neuronal in vivo e in vitro no modelo de crise induzida por cocaína, representando estratégia neuroprotetora. Demonstramos, ainda, que o aumento da sinalização endocanabinoide, associado ao bloqueio de receptores TRPV1 (bloqueio dual FAAH/TRPV1), promove efeito anticonvulsivante no modelo de administração intraperitoneal de PTZ em camundongos. A interação entre os sistemas endocanabinoide e endovaniloide é relevante na modulação de crises convulsivas, representando uma estratégia adicional para o desenvolvimento de drogas anticonvulsivantes.