Encefalite de Saint Louis: caracterização dos papéis dos interferons em um modelo de infecção em camundongos

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Rafael Elias Marques Pereira Silva
• Orientador(a): Mauro Martins Teixeira
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Bioquímica e Imunologia
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-AAPEYQ

As ultimas decadas foram marcadas pela emergencia e reemergencia de virus pertencentes ao genero Flavivirus no Brasil e no mundo. Este genero inclui virus capazes de causar encefalite, uma manifestacao grave que pode levar ao obito ou a sequelas neurologicas, dentre os quais ha o virus da encefalite de Saint (St.) Louis (SLEV). A patogenese da encefalite de St. Louis e pouco compreendida, o que prejudica o desenvolvimento de tratamentos especificos e vacinas, uma limitacao em comum com outros flavivirus como o virus Zika e o virus da dengue. Para tal, desenvolvemos um modelo animal de infeccao pelo SLEV em camundongos a fim de investigar mecanismos envolvidos na resistencia a infeccao e doenca. O modelo animal e baseado nainoculacao da linhagem BeH 355964, um SLEV isolado de uma paciente no Brasil, que quando inoculado pela via intracranial (i.c) causa a morte de camundongos. Esse fenomeno e acompanhado de replicacao viral, inflamacao e dano tecidual no cerebro, caracterizando encefalite. A associacao da replicacao viral com mortalidade pos-infeccao nos levou ao estudo dos interferons (IFNs), que sao tradicionalmente associados ao controle de infeccoes virais. De forma inesperada, a infeccao de camundongos deficientes no receptor de IFN do tipo I (ABR-/-) ou deficientes para IFN do tipo II (IFN-/-) resultou em fenotipos distintos. Camundongos ABR-/- sao muito susceptiveis a infeccao, enquanto camundongos IFN-/- sao moderadamente resistentes. A investigacao dos parametros de doenca indicou que IFNs do tipo I sao essenciais para o controle da replicacao de SLEV ao induzir a expressao de ISGs, dentre os quais RIG-I, uma molecula associada as respostas imunes inatas contra virus de RNA. Em contrapartida, a ausencia de IFN em camundongos resultou na reducao da replicacao viral no cerebro, em associacao a uma expressao alterada de ISGs. Camundongos IFN-/- possuem uma alta expressao de RIG-I no cerebro em condicoes basais, que indicando que RIG-I pode estar relacionado ao controle da replicacao de SLEV. A infeccao por SLEV induziu a expressao de INF tipo III somente nos cerebros de camundongos IFN-/-, indicando IFNs tipo II e III interagem de maneiras ainda desconhecidas no contexto de infeccao. Por fim, concluimos que o modelo de infeccao por SLEV e uma ferramenta util para o estudo da encefalite de St. Louis. Ainda, este modelo pode contribuir para a geracao de conhecimento aplicavel, tais como o delineamento de respostas antivirais no cerebro, aplicavel para infeccoes por SLEV e outros flavivirus, como Zika.