Participação das moléculas pentraxina 3 e microRNA-135b na inflamação articular induzida por cristais de ácido úrico

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Nathália Vieira Batista
• Orientador(a): Mauro Martins Teixeira
• Banca de defesa: Angelica Thomaz Vieira, Lirlandia Pires de Sousa, Thiago Vinicius Ávila, Thiago Mattar Cunha
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Bioquímica e Imunologia
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-APKQXT

A gota é uma doença causada pela deposição de cristais de urato monossódico (MSU) nas articulações. A IL-1 é a citocina chave da gota, que é produzida e liberada através da ativação do inflamassoma NLRP3 que ocorre após células residentes fagocitarem os cristais de MSU. Apesar de ser uma doença conhecida há vários séculos, os mecanismos envolvidos tanto no reconhecimento dos cristais de MSU pelos fagócitos, os quais são responsáveis pela ativação da cascata inflamatória, quanto no controle da resposta inflamatória induzida por esses cristais ainda não estão totalmente esclarecidos. No presente estudo foram identificadas duas moléculas regulatórias importantes nesse contexto: pentraxin 3 (PTX3) e microRNA-135b. Pentraxinassão consideradas como sendo o braço humoral do sistema imune inato enquanto microRNAs são pequenos RNAs responsáveis pela regulação pós-transcricional da expressão gênica. Os resultados apresentados neste estudo mostram que a produção de PTX3 está aumentada tantoem amostras de camundongos submetidos a um protocolo experimental de gota, quanto em amostras de pacientes com gota aguda. Além disso, foi possível demonstrar que PTX3 é importante para a fagocitose de cristais de MSU tanto em células humanas quanto em células de camundongos. Mecanisticamente, foi demonstrado que isto ocorre, em camundongos, por meio de receptores do tipo Fc, principalmente FcRIII. Esses dados sugerem que PTX3 é umimportante mediador para o desencadeamento da inflamação causada por cristais de MSU. Com relação ao microRNA-135b, sua expressão foi encontrada aumentada no contexto da gota experimental e foi demonstrado que a expressão deste microRNA é regulada por IL-1 emmacrófagos. Além disso, foi possível identificar o microRNA-135b como sendo um regulador negativo da via de sinalização de IL-1, tendo como alvos MyD88 e IL-1RAcP. Esses dados sugerem que o microRNA-135b é uma molécula importante no controle da inflamação articular na gota aguda. Dessa forma, a identificação dessas duas moléculas regulatórias da inflamação induzida por cristais de MSU ajuda a entender melhor a natureza da artrite gotosa assim como abrir novas perspectivas de diagnóstico e terapia.