Resposta evocada por estimulação elétrica cerebral profunda como um marcador substituto de crise epiléptica induzida por infusão de pentilenotetrazol em ratos

• Ano de defesa: 2014
• Autor(a) principal: Daniel de Castro Medeiros
• Orientador(a): Marcio Flavio Dutra Moraes
• Banca de defesa: Christopher Kushmerick, Danilo Barbosa Melges, Jaderson Costa da Costa, Norberto Garcia-cairasco
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Fisiologia e Farmacologia
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-9KSJKV

Epilepsia é uma afecção neurológica que atinge em média de 1% da população mundial, sendo que 25% são resistentes ao tratamento medicamentoso. Um dos fatores mais incapacitantes dessa síndrome é a imprevisibilidade de ocorrência das crises epilépticas (CE). Há um grande interesse no desenvolvimento de dispositivos capazes de predizer a ocorrência de CE. O objetivo deste trabalho foi utilizar a estimulação elétrica cerebral profunda (ES) como forma de sondagem dos estados da rede neural em um modelo de crise epiléptica por infusão intravenosa de pentilenotetrazol (PTZ). Eletrodos bipolares foram cirurgicamente implantados na região do núcleo anterior do tálamo ou do complexo amigdaloide de ratos Wistar, assim como micro parafusos na região do cortex parietal para aquisição de EEG. Os animais foram divididos em três grupos: PTZ-noES (infusão de PTZ sem ES), ES-noPTZ (ES concomitante a infusão de salina i.v.) e PTZ+ES (simultaneamente infusão de PTZ e aplicação de ES). A estimulação talâmica (0.5 Hz, 0.1 ms largura de pulso e 0,8 mA) em animais acordados concomitante à infusão de PTZ (grupo PTZ+ES) resultou em um aumento significativo da atividade cortical, 250ms após o ES, doze segundos antes da ocorrência da crise epiléptica, composto principalmente de frequências de 12 a 30Hz (banda beta). Quando ES (0.5 Hz, 0.1 ms largura de pulso e 0,6mA) foi aplicado no complexo amigdaloide de animais anestesiados juntamente com infusão de PTZ, um aumento significativo da energia do EEG peri estímulo (250ms após ES) foi detectado oitenta segundos antes da ocorrência da crise eletrográfica. Houve também, para ao grupo PTZ+ES, um aumento significativo da expressão de c-Fos em regiões como tálamo, hipotálamo e amigdala contralateral ao eletrodo, evidenciado pela marcação imuno-histoquímica de c-Fos. Em contrapartida, ES (0.5 Hz, 0.1 ms largura de pulso e 0,8 mA) em complexo amigdaloide de animais acordados somente resultou em um aumento de atividade cortical precedente à crise epilética (doze segundos) se o ES foi temporalmente pareado com os disparos epileptiformes 24 horas antes. Em nenhum dos protocolos a ES apresentou característica pró-convulsivas, sem qualquer alteração na latência ou duração das crises (quando se compara os grupos PTZ+ES e PTZ-noES) ou qualquer disparo epileptiforme para o grupo ES-noPTZ. A estimulação elétrica apresenta-se como uma estratégia eficiente de sondagem do estado neural e, futuramente, pode ser usada como uma técnica de previsão de crise epiléptica.