Uso de lipossomas com angiotensina-(1-7) para o tratamento de acidente vascular encefálico

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Lorena Figueiredo Fernandes
• Orientador(a): André Ricardo Massensini
• Banca de defesa: Pedro Pires Goulart Guimarães, Lucas Miranda Kangussu Gomes Oliveira, Neila Marcia Silva Barcello, Daniela Martí Barros
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas - Fisiologia e Farmacologia
• Departamento: ICB - DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E BIOFÍSICA
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Acidente Vascular Encefálico; Lipossoma; Angiotensina-(1-7); Nanopartículas; Isquemia; Barreira Hematoencefálica
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/41388; https://orcid.org/ 0000-0002-4167-0049

O Acidente Vascular Encefálico (AVE) é uma das maiores causas de morte e incapacidade no mundo todo. Atualmente, os únicos tratamentos disponíveis para o AVE são a cirurgia de trombectomia e o ativador de plasminogênio tecidual (t-PA), contudo o número de pacientes elegíveis para seu uso é limitado, devido aos seus efeitos adversos e pequena janela terapêutica. A angiotensina-(1-7) [Ang-(1-7)] é um peptídeo endógeno do sistema renina-angiotensina, que tem demonstrado efeitos neuroprotetores em modelos de isquemia in vitro e in vivo. Entretanto, a Ang-(1-7) é rapidamente metabolizada, e, por isso, a utilização de nanopartículas, como os lipossomas, é uma alternativa para prevenir essa rápida degradação e assim possibilitar que a Ang-(1-7) chegue ao seu alvo de ação e desempenhe suas funções. Lipossomas são vesículas biodegradáveis e biocompatíveis compostas por uma bicamada lipídica, com núcleo aquoso e com o potencial de aumentar a entrega e eficácia de fármacos utilizados no tratamento do AVE. Portanto, seu uso como carreadores de fármacos para o Sistema Nervoso Central (SNC) é uma ferramenta promissora para o tratamento do AVE. Nesse estudo, a Ang-(1-7) foi encapsulada em lipossomas para o tratamento do AVE. Camundongos CD1 foram submetidos à oclusão da artéria cerebral média (MCAO), e imediatamente após a reperfusão ou 48 hs depois, receberam injeção intravenosa de lipossomas vazios ou com Ang-(1-7). Os camundongos ainda foram avaliados por escores neurológicos para análise funcional. Os grupos de animais tratados imediatamente após a cirurgia (agudo) foram sacrificados 24hs após a injeção, para coleta dos cérebros, análise do volume de infarto e imunofluorescência. Além desses grupos, também fizemos grupos tratados imediatamente e 48hs após a cirurgia que foram acompanhados por 7 dias e tiveram o volume de infarto medido por ressonância magnética e o tecido cerebral coletado para análises bioquímicas. Nossos resultados sugerem que os lipossomas foram capazes de aumentar a eficácia da Ang-(1-7) tanto quando administrados imediatamente quanto 48 horas após a isquemia. Esse nanossistema foi capaz de reduzir o volume de infarto e melhorar a capacidade funcional dos animais, mesmo com a utilização de uma dose menor de Ang-(1-7). Além disso, também é sugerido possível interação dos lipossomas com as células da BHE e liberação da Ang-(1-7), tanto a nível das células endoteliais, quanto do parênquima cerebral, para ação da sua função neuroprotetora. Portanto, essa estratégia terapêutica apresenta grande potencial para o tratamento do AVE. Palavras-chave: Acidente Vascular Encefálico; lipossomas; angiotensina-(1-7); nanopartículas; isquemia, barreira hematoencefálica.