Avaliação da segurança e atividade anti-inflamatória de implante intravítreo contendo sirolimus em modelo de uveíte autoimune experimental

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Mayara Rodrigues Brandão de Paiva
• Orientador(a): Armando da Silva Cunha Júnior
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas
• Departamento: FARMACIA - FACULDADE DE FARMACIA
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Sirolimus; Sistema de liberação de fármacos; Implante intravítreo biodegradável; Eletroretinografia; Uveíte autoimune experimental
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/33793

A uveíte é uma inflamação ocular cujas complicações podem resultar em perda de visão. O tratamento dessa doença, no segmento posterior, tem sido um desafio devido à dificuldade de acesso do fármaco ao seu alvo. O Sirolimus (SRL), um potente imunossupressor, mostrou resultados promissores no tratamento de doenças oculares inflamatórias. Entretanto, como outros agentes terapêuticos, têm baixa solubilidade, e seu uso por via sistêmica está relacionado a vários efeitos adversos. Esse cenário estimula o desenvolvimento de novos sistemas de liberação para a administração do fármaco no interior da cavidade vítrea em doses terapêuticas e por um período prolongado, reduzindo os efeitos adversos e aumentando a eficácia do tratamento. Portanto, o objetivo deste estudo foi investigar a segurança e eficácia de um implante biodegradável contendo SRL. Avaliamos o perfil de liberação in vivo do SRL e a toxicidade retiniana, por eletrorretinografia (ERG) e histologia, a partir de implantes intravítreos de copolímero ácido lático e ácido glicólico (PLGA) em olhos de coelhos saudáveis por 8 semanas após a administração. Além disso, avaliamos os efeitos do implante de SRL-PLGA no modelo de uveíte autoimune experimental em coelhos, incluindo avaliação clínica, exame histopatológico, alterações dos níveis de proteína, da atividade das enzimas mieloperoxidase (MPO) e N-acetilglucosaminidase (NAG) em humor aquoso e humor vítreo. Os resultados mostraram que a concentração máxima de SRL (199,8 ng/mL) liberada do dispositivo ocorreu dentro de 4 semanas. Não foram observados efeitos tóxicos dos implantes ou aumento da pressão intraocular do olho dos animais saudáveis. As respostas do ERG não mostraram diferença significativa em relação ao controle durante as 8 semanas de acompanhamento. Não foi observada nenhuma diferença morfológica da retina entre os olhos de coelhos tratados com implantes PLGA ou SRL-PLGA. Os scores clínicos, a concentração de proteínas e a atividade das enzimas MPO e NAG, mostraram reduções significativas da inflamação nos olhos tratados após 35 dias. Exames histopatológicos mostraram inflamação e desorganização tecidual reduzida nos olhos tratados. De acordo com os resultados, os implantes desenvolvidos neste estudo foram seguros, reduziram a inflamação ocular e promoveram uma liberação prolongada de SRL no segmento posterior do olho. Portanto, os implantes intravítreos SRL-PLGA podem ser uma alternativa promissora de tratamento para a uveíte autoimune.