Avaliação e associação dos parâmetros metabólicos, inflamatórios e epigenéticos na obesidade infantil

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Rafael Silva Lima
• Orientador(a): Juliana de Assis Silva Gomes Estanislau
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular
• Departamento: ICB - DEPARTAMENTO DE MORFOLOGIA
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Adipocinas; Citocinas; Enzimas hepáticas; Expressão; Metilação de DNA
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/30465

A obesidade é definida como peso corporal desproporcional para a altura, com excessivo acúmulo de tecido adiposo. A desregulação no perfil metabólico e a ocorrência da inflamação crônica de baixa intensidade se destacam. Os mecanismos inflamatórios, particularmente, parecem estar implicados no desenvolvimento das doenças que podem aparecem com o aumento do nível de adiposidade. Em crianças, a obesidade parece seguir o padrão inflamatório, embora a literatura sobre o tema seja ainda difusa. É necessário também considerar que a obesidade é de origem multifatorial, com determinantes genéticos e ambientais. Nesse sentido, destacam-se os mecanismos epigenéticos, que participam no controle da expressão gênica e podem responder a alterações ambientais. A metilação de DNA é um desses mecanismos. É, de forma geral, responsável por promover repressão na transcrição gênica por impedir a ligação de fatores de transcrição aos promotores gênicos. Os estudos sobre metilação de DNA na obesidade infantil são ainda incipientes. O presente trabalho teve como objetivo caracterizar a obesidade infantil sob o ponto de vista metabólico, inflamatório e epigenético por meio da avaliação de parâmetros bioquímicos, dentre eles o perfil lipídico e os níveis de enzimas hepáticas; dos níveis das citocinas IL-8 e TGF-β e das adipocinas leptina e adiponectina; e da metilação de DNA nos genes desses mediadores inflamatórios. Os parâmetros bioquímicos apontaram a ocorrência de dislipidemia e elevação de enzimas hepáticas no grupo de crianças com obesidade, a técnica de citometria de fluxo revelou maior expressão de TGF-β e menor de IL-8 na obesidade infantil e a de ELISA mostrou elevação dos níveis séricos de leptina e redução nos níveis de adiponectina. A análise de metilação de DNA por meio da técnica de PCR metilação-específica revelou diminuição nos níveis de metilação no promotor de IL-8 em crianças com obesidade. Os níveis de adipocinas e a expressão de citocinas se mostraram correlacionados. Da mesma forma, a metilação no promotor de IL-8 e a concentração sérica de enzimas hepáticas também estavam correlacionadas. Esses dados reforçam o quadro de desregulação metabólica, de mudanças na produção de citocinas e adipocinas e do envolvimento da metilação de DNA na obesidade mostrados pela literatura. As alterações particularmente vinculadas à citocina IL-8 são surpreendentes, uma vez que boa parte da literatura mostra que essa citocina se encontra regulada positivamente em quadros inflamatórios. É possível, porém, que a diminuição nos seus níveis na obesidade seja uma tentativa de conter o processo inflamatório.