Nanofibras biodegradáveis contendo furoato de mometasona: desenvolvimento, caracterização e avaliação da segurança em modelo experimental

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Graziella Gomes Rivelli
• Orientador(a): Armando da Silva Cunha Júnior
• Banca de defesa: Adriano Antunes de Souza Araujo, Ricardo Neves Marreto, Wagner da Nova Mussel, Isabela da Costa César
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas
• Departamento: FARMACIA - FACULDADE DE FARMACIA
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Furoato de mometasona; Copolímero dos ácidos glicólico e láctico; Liberação sustentada; Rinossinusite crônica; Nanofibras; Planejamento de experimentos
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/46402

A rinossinusite é uma doença que atinge grande parte da população mundial, acarretando um ônus significativo para a sociedade, nos gastos em saúde e na perda de produtividade. A rinossinusite crônica representa um problema de saúde significativo, que atinge entre 5 e 12% da população. O tratamento de primeira escolha é a utilização de medicamentos de administração intranasal contendo glicocorticoides, mas que demonstram, como principal obstáculo, o acesso restrito aos seios paranasais. Uma nova abordagem para o tratamento da doença consiste na utilização de sistemas de liberação de fármacos capazes de promover a liberação controlada do ativo veiculado diretamente na mucosa nasossinusal. Neste contexto, o objetivo desta tese foi o desenvolvimento de nanofibras poliméricas biodegradáveis, como sistemas de liberação contendo furoato de mometasona, e a avaliação da segurança do sistema obtido em um modelo animal in vivo. A metodologia de superfície de resposta com planejamento de experimentos foi aplicada para o desenvolvimento da formulação. Os fatores delineados foram a concentração de polímero e a proporção de solventes, e a variável resposta, o diâmetro das nanofibras. O sistema ideal obtido foi avaliado por microscopia eletrônica de varredura, análise termogravimétrica, difração de raios-X, calorimetria exploratória diferencial, doseamento e perfil de liberação da mometasona por método cromatográfico validado. Os resultados demonstraram que o fármaco está disperso na matriz polimérica, é estável e com cinética de liberação prolongada em meio biorrelevante in vitro (modelo de Higuchi). Nos testes in vivo, o nível de inflamação na mucosa dos animais que receberam a nanofibra contendo furoato de mometasona foi menor do que aqueles que receberam as nanofibras sem o fármaco (α = 0,05). A análise histopatológica mostrou que as nanofibras poliméricas contendo mometasona são seguras e biocompatíveis quando aplicadas topicamente na mucosa nasossinusal e mostram um novo horizonte no tratamento da rinossinusite crônica.