Estudo químico, farmacológico e aplicação de métodos computacionais na elucidação estrutural de constituintes químicos de folhas de Maytenus acanthophylla Reissek (Celastraceae)

• Ano de defesa: 2012
• Autor(a) principal: Djalma Menezes de Oliveira
• Orientador(a): Gracia Divina de Fatima Silva
• Banca de defesa: Marcelo Henrique dos Santos, Rosemeire Brondi Alves, Jarbas Magalhaes Resende, Antonio Jorge Ribeiro da Silva
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: cálculos ab initio; modelagem molecular; técnicas espectroscópicas; Maytenus acanthophylla Reissek (Celastraceae); Estudo fitoquímico; espinheira-santa
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/SFSA-AA3VNE

Esta tese versa sobre o estudo químico e farmacológico de folhas de Maytenus acanthophylla Reissek (Celastraceae), uma planta medicinal da Bahia (espinheira-santa). O objetivo geral consistiu na investigação sistemática das potencialidades químicas, farmacológicas e a capacidade de fornecer materiais renováveis dessa planta. O material de estudo foi coletado de espécimes encontrados na Região da Chapada Diamantina no Estado da Bahia. No presente trabalho foram transcritos os métodos, filosofias de trabalho e os resultados obtidos no estudo fitoquímico, bem como, os resultados de ensaios biológicos feitos com alguns compostos isolados e extratos. As estruturas dos compostos obtidos foram elucidadas por técnicas espectroscópicas (RMN 1D e 2D, EM-IES, CG-EM, IV, UV e difração de raios-X) com o suporte de banco de dados e programas computacionais de cálculos ab initio e modelagem molecular. O estudo fitoquímico permitiu a obtenção de trinta compostos químicos, sendo 21 puros e nove constituindo misturas. Nos extratos em metanol e metanol/água foram isolados três flavonoides inéditos, o 3-O-{[-L-ramnopiranosil(16)]-O-[-D-xilopiranosil(13)-O--L-ramnopiranosil-(12)]]--D-galactopiranosídeo de quercetina (21), 3-O-{[-L-ramnopiranosil(16)]-O-[-D-xilopiranosil(13)-O--L-ramnopiranosil(12)]}--D-galactopiranosídeo de canferol (22), 3-O-{[-L-ramnopiranosil(16)]-O-[-D-xilopiranosil(13)-O--L-ramnopiranosil-(12)]}--D-galactopiranosídeo de isoramnetina (23) e um flavonoide triglicosídico anteriormente isolado, o 3-O-{[-L-ramnopiranosil(16)][-L-ramnopiranosil-(12)]}--D-galactopiranosídeo de quercetina (20). Nos extratos em hexano e acetato de etila, os constituintes isolados constam de uma mistura de hidrocarbonetos (1), esqualeno (2), 1,4-trans-poliisopreno (guta-percha, 3), um álcool graxo (4); sete triterpenos pentacíclicos (TTPC) friedelanos: friedelina (5), 3friedelinol (6), 3-friedelinol (7), 28-hidroxi-3-oxo-friedelano (canofilol, 13), 3,16-dihidroxifriedelano (pachysandiol B, 14), 3,24-di-hidroxifriedelano (15) e 3,24-diacetoxifriedelano (15a). Os compostos 14 e 15 foram isolados pela primeira vez na família Celastraceae. Foram também isolados dois TTPCs lupanos: o 3-lup-20(29)-en-3-ol (lupeol, 8) e o acetato de 3-lup-20(29)-en-3-ila (9); bem como a mistura dos isômeros 3-esteariloxi-olean-12-eno (10) e 3-esteariloxi-urs-12-eno (11). O TTPC 11, a -amirina (12), o -sitosterol (16) e o ácido eicosanóico (17) também foram isolados puros nos extratos em hexano ou acetato de etila. Nos extratos em metanol/água foram detectadas por CG-EM as presenças de sete monossacarídeos (18) e o galactitol (19) foi isolado puro, o que permitiu a obtenção do derivado 1,2,3,4,5,6-hexa-acetato de galactitol (19a). O polímero 3 foi utilizado na formulação de um produto da classe dos antibióticos e antissépticos para uso odontológico, que gerou uma solicitação de registro de patente pela UFMG. Em testes biológicos, o extrato metanólico mostrou significativa atividade analgésica em camundongos, contudo, em ensaios microbianos e citotóxicos, os extratos das folhas não apresentaram ação tóxica ou inibidora contra células tumorais (MCF-7, TK10 e UACC-62), micro-organismos (bactérias e espécies de Candida sp.), ou sobre o protozoário da leishmaníase. Entretanto, em testes feitos com soluções de 19a sobre cloroplastos de Spinacea oleracea L. foi observada a inibição da síntese de ATP, constituindo um indicativo de que 19a pode servir de modelo para síntese de herbicidas. Os glicosídeos 21 e 22 apresentaram boas atividades em ensaios de captura de radicais livres de DPPH em solução, e 23 apresentou ação imunomoduladora em testes de proliferação de células mononucleares do sangue humano. À luz dos resultados obtidos, considerando a diversidade de constituintes químicos observados, foi possível constatar o grande potencial químico-farmacológico de Maytenus acanthophylla e reconhecer, por meio científico, a validade do uso de suas folhas na medicina popular.